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Segurança psicadélica - O guia definitivo sobre a psilocibina e as suas potenciais interacções com antidepressivos e outros medicamentos psiquiátricos

Índice

A psilocibina e a sua fonte natural, mais de 200 espécies de cogumelos psilocibinos e trufas, ganharam a atenção não só dos que procuram experiências introspectivas profundas, mas também da comunidade psiquiátrica, devido aos seus efeitos fascinantes na psique humana e ao seu potencial sem precedentes para o tratamento de uma vasta gama de perturbações psiquiátricas.1 A psilocibina, em particular, foi investigada e demonstrou ser eficaz no tratamento da depressão (resistente ao tratamento), da PTSD e das perturbações de ansiedade. Os efeitos da psilocibina estão a ser investigados em muitas outras perturbações, como o autismo, a anorexia nervosa, etc. No entanto, como acontece com qualquer substância que altera a química do cérebro, é crucial compreender como a psilocibina interage com medicamentos psiquiátricos, como antidepressivos (SSRIs, SNRIs) ou antipsicóticos. Quais são as complicações potencialmente perigosas da combinação da psilocibina com antidepressivos ou outros medicamentos psiquiátricos? Como é que isso afecta a experiência psicadélica subjectiva? Este artigo do Dr. Dmitrij Achelrod analisa as complexas interacções entre a psilocibina e várias classes de medicamentos psiquiátricos, oferecendo-te uma visão para aqueles que consideram a psilocibina num retiro.

Tem em atenção que o Evolute Institute não fornece recomendações médicas. Consulta sempre um profissional médico licenciado antes de tomares substâncias psicadélicas, especialmente antes de combinares substâncias psicadélicas com os teus medicamentos psiquiátricos. No entanto, em nome da prevenção de riscos e da educação, e tanto quanto sabemos (novembro de 2023), destacamos as classes mais comuns de medicamentos psiquiátricos (e algumas substâncias psicoactivas) e as suas potenciais interacções com a psilocibina. A nossa conclusão da revisão da literatura não deve ser aplicada a outros psicadélicos, em particular ao MDMA2 e ayahuasca3pois têm vias de mecanismos e composições químicas diferentes das da psilocibina, com muitas mais interacções potenciais.

Psilocibina - como actua no cérebro?

um cérebro interconectado com SSRI e psilocibina

A psilocibina (para os mais nerds: 4-fosforiloxi-N,N-dimetiltriptamina) é uma triptamina psicoactiva que é convertida no corpo em psilocina, que pode então passar a barreira hemato-encefálica. A via de ação da psilocina é a ativação de um subtipo de certos receptores de serotonina no nosso cérebro. O nome químico da serotonina é 5-hidroxitriptamina (5-HT) e os receptores intracelulares específicos aos quais a psilocina se liga são chamados receptores 5-HT2A.4 A serotonina é um neurotransmissor muito importante, responsável não só pela regulação do humor, mas também por outras funções vitais, como o movimento intestinal e a dilatação e constrição dos vasos sanguíneos. A ativação destes receptores leva a uma cascata de alterações na química do cérebro e, por fim, a uma atividade cerebral excitatória.6 Quanto maior for a percentagem de receptores 5HT2A no cérebro activados pela psilocibina, mais forte será o efeito (subjetivamente percebido) do psicadélico.7

Como é que a psilocibina viaja pelo corpo? 

Ao avaliar o potencial de uma substância para interagir com outras drogas, é importante observar como o corpo absorve, distribui, decompõe e excreta a droga (conhecido como farmacocinética). Em comparação com outros compostos psicoactivos, como o MDMA ou a ayahuasca, a psilocibina é menos suscetível de conduzir a interacções farmacocinéticas medicamentosas porque a sua via metabólica envolve principalmente a UGT1A10 (no intestino delgado) e a UGT1A9 (na circulação sanguínea)8 - duas vias em que poucos outros medicamentos actuam.9 No entanto, os medicamentos que podem inibir ou induzir estas enzimas devem ser descontinuados ou reduzidos antes da administração de psilocibina. Alguns exemplos de inibidores da UGT1A10/1A9 são o diclofenac (um anti-inflamatório não esteroide) e a probenecida (um redutor do ácido úrico).10 Além disso, a psilocibina não é excretada pelos rins, o que a torna menos perigosa para pessoas com insuficiência renal.11

Tomada isoladamente, a psilocibina é uma substância muito segura em termos de toxicidade para o fígado, o sistema nervoso central ou o coração.12,13 De facto, mesmo comparada com substâncias socialmente aceites como o álcool e o tabaco, a psilocibina é uma das substâncias psicoactivas mais seguras que conhecemos e que as pessoas tomam em contextos não médicos.14

O único ponto importante que resta é que a psilocibina actua no sistema da serotonina. A questão principal é que vários medicamentos psiquiátricos também influenciam diretamente o sistema da serotonina, pelo que a probabilidade de algum tipo de interação medicamentosa quando tomados em conjunto com a psilocibina pode ser maior. Nas secções seguintes, vamos explorar especificamente o que isto pode significar para classes específicas de medicamentos psiquiátricos.

Psilocibina e SSRIs (inibidores selectivos da recaptação da serotonina)

pedras brancas abstractas a flutuar no espaço

Como é que os SSRIs funcionam? 

Os SSRI, ou inibidores selectivos da recaptação da serotonina, são uma classe de medicamentos utilizados principalmente como antidepressivos no tratamento da perturbação depressiva major e das perturbações de ansiedade. São alguns dos antidepressivos mais frequentemente prescritos devido à sua relativa segurança e ao seu perfil de efeitos secundários mais baixo em comparação com os antidepressivos mais antigos.15Podes ter encontrado os seguintes nomes, dependendo se vives nos EUA ou na Europa:

  • Fluoxetina: Frequentemente conhecida pelo seu nome comercial original Prozac, a fluoxetina é um dos SSRIs mais conhecidos. Na Europa, também pode ser encontrada sob outros nomes de marca ou como medicamento genérico.
  • Sertralina: Conhecida vulgarmente como Zoloft nos Estados Unidos, a sertralina pode ser encontrada com este nome ou como genérico também na Europa.
  • Paroxetina: Conhecida como Paxil nos Estados Unidos, na Europa, a paroxetina também pode ser vendida sob as marcas Seroxat, Aropax ou como genérico.
  • Citalopram: Este SSRI é frequentemente conhecido pelo nome comercial Celexa nos Estados Unidos. Na Europa, pode ser encontrado sob as marcas Cipramil, Cipram ou como genérico.
  • Escitalopram: Conhecido como Lexapro nos EUA, na Europa, o escitalopram é muitas vezes vendido sob a marca Cipralex, bem como outros nomes ou como um genérico.
  • Fluvoxamina: Conhecida vulgarmente como Luvox nos EUA, a fluvoxamina pode ser encontrada sob o nome comercial de Faverin, Dumyrox ou Fevarin na Europa.

Normalmente, depois de a serotonina ser libertada nos espaços entre os neurónios (sinapses), é reabsorvida (recaptada) pelo neurónio que a liberta, o que reduz a sua atividade no cérebro. O que os SSRIs fazem é inibir este processo de recaptação, permitindo que mais serotonina esteja disponível no espaço sináptico, aumentando assim a sua função estabilizadora do humor.

Quais são as potenciais interacções entre os SSRIs e a psilocibina?

Síndrome da Serotonina - perigoso mas raro

É por isso que, como medida de precaução, se pede aos participantes em estudos clínicos com psilocibina que interrompam o uso de SSRI como condição prévia para participarem no ensaio.161718 Apesar da potencial gravidade desta interação, o risco real da combinação de psilocibina com SSRIs não está bem estabelecido e pode ser menor do que se pensava inicialmente. Apenas um ensaio aleatório controlado examinou previamente o efeito psicadélico da psilocibina co-administrada com um SSRI em participantes saudáveis.19 Os voluntários foram pré-tratados com escitalopram durante duas semanas e depois foi-lhes administrada psilocibina. Os níveis de efeitos adversos no grupo dos SSRI não foram superiores aos do grupo placebo (não SSRI) e não foram encontradas provas de um aumento da toxicidade serotoninérgica. Curiosamente, em contraste com a hipótese dos investigadores, o escitalopram reduziu a elevação da tensão arterial induzida pela psilocibina e os efeitos adversos agudos. Além disso, um estudo pequeno e exploratório publicado em 2023 (com 24 participantes) utilizou a psilocibina para o tratamento da depressão resistente em pacientes que tomavam concomitantemente medicamentos SSRI.20 A maioria das reacções adversas relacionadas com o tratamento foram ligeiras (por exemplo, dor de cabeça, aumento da pressão arterial) e resolveram-se no dia do início. Vale a pena mencionar que os aumentos da tensão arterial e do ritmo cardíaco são típicos da psilocibina.21  Os autores afirmam que o perfil de segurança resultante é comparável ao da psilocibina em monoterapia.22,23

Em suma, embora a síndrome da serotonina seja um perigo hipotético quando se combina psilocibina e SSRIs, a evidência científica não mostra taxas elevadas de incidência de complicações. No entanto, o psiconauta informado deve pelo menos estar ciente da existência da síndrome da serotonina e saber quando procurar assistência médica imediata para si e para os outros: Os sinais e sintomas que justificam tratamento de emergência incluem contracções súbitas e involuntárias de grupos musculares (mioclonia), sinais vitais extremos e flutuantes, agitação ou estado mental comatoso, rigidez muscular, hipertermia pronunciada (febre) e/ou atividade convulsiva.24

Os SSRIs enfraquecem o efeito psicadélico?

Outra preocupação frequentemente mencionada é o facto de os SSRI poderem atenuar o efeito da psilocibina. Não terás "nenhuma viagem" quando ingerires trufas ou cogumelos psicadélicos? Infelizmente, há uma escassez de provas sobre a questão de saber se o uso crónico de SSRIs reduz os efeitos subjectivos da psilocibina. 

Então, que provas é que existem a favor dessa afirmação?

Outra preocupação frequentemente mencionada é o facto de os SSRI poderem atenuar o efeito da psilocibina. Não terás "nenhuma viagem" quando ingerires trufas ou cogumelos psicadélicos? Infelizmente, há uma escassez de provas sobre a questão de saber se o uso crónico de SSRIs reduz os efeitos subjectivos da psilocibina.

Então, que provas falam a favor desta afirmação? Há relatórios de estudos que sugerem que os efeitos psicadélicos subjectivos agudos da psilocibina e de outro composto serotoninérgico, a dietilamida do ácido lisérgico (LSD), são reduzidos pela ingestão de antidepressivos nas semanas ou mesmo meses anteriores.252627 Este efeito atenuante pode durar até 3 meses após a interrupção do antidepressivo.28 Do mesmo modo, modelos animais mostraram que os roedores sob o efeito paralelo de SSRI e psilocibina tinham uma resposta reduzida de contração da cabeça, um comportamento típico dos roedores quando expostos à psilocibina.2930

Os mecanismos teóricos subjacentes a estes relatórios são de duas ordens: Por um lado, acredita-se que a psilocina inibe fracamente o local do transportador de serotonina, que é também o alvo dos SSRIs.31 Por outro lado, os efeitos da psilocibina também podem ser atenuados pelos SSRIs através de uma via indireta, por exemplo, através da desregulação ou dessensibilização dos receptores 5-HT.32

No entanto, são escassas as provas de alta qualidade obtidas em contextos controlados. Existe apenas um ensaio clínico randomizado que investiga esta questão. De facto, Becker et al. (2022) mostraram no seu ensaio clínico randomizado que os SSRIs (Escitalopram) não tinham qualquer impacto na diminuição do efeito positivo da psilocibina (por exemplo, a experiência de "Oceanic Boundlessness"). Nesta altura, não sabemos o suficiente sobre a razão para estas observações divergentes. Pode ser que existam mecanismos desconhecidos a jusante de sinalização do recetor 5-HT2A que pode compensar quaisquer efeitos que o tratamento crónico com SSRI possa ter na resposta psicadélica. Ou, de forma mais pragmática, pode também acontecer que o ensaio clínico randomizado acima mencionado por Becker et al. não tenha concedido um período de pré-tratamento suficientemente longo (os participantes receberam SSRIs durante apenas 2 semanas).

Em resumo, precisamos de mais investigação para chegar a resultados conclusivos sobre esta questão.     

Psilocibina e SNRIs (inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina)

pedras brancas abstractas empilhadas sobre cadaoterh que representa a SNRI

Como é que os SNRIs funcionam?

Os inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (IRSN) são uma classe de medicamentos antidepressivos utilizados no tratamento da perturbação depressiva major, das perturbações de ansiedade e de determinadas condições de dor crónica. São semelhantes aos inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS), mas têm um mecanismo de ação ligeiramente mais amplo. Os ISRSs actuam inibindo a recaptação de dois importantes neurotransmissores no cérebro: a serotonina e a norepinefrina. Esta inibição resulta num aumento dos níveis destes neurotransmissores na fenda sináptica, o espaço entre os neurónios onde ocorre a comunicação. A norepinefrina, também conhecida como noradrenalina, é também um neurotransmissor que está associado ao estado de alerta, à energia e à resposta de "luta ou fuga" do corpo. O aumento da sua disponibilidade pode ajudar a melhorar a atenção, a energia e potencialmente aliviar a dor. 33

Alguns medicamentos SNRI comuns são:

  • Venlafaxina: Na Europa, a venlafaxina é frequentemente comercializada sob a marca Effexor, à semelhança do que acontece nos EUA. Pode também estar disponível sob vários nomes genéricos, dependendo do país.
  • Duloxetina: Conhecida como Cymbalta nos EUA, a Duloxetina está normalmente disponível com a mesma marca na Europa. Também pode ser encontrada sob nomes genéricos em alguns países.
  • Desvenlafaxina: Este SNRI, conhecido como Pristiq nos EUA, pode estar disponível com o mesmo nome comercial na Europa, ou possivelmente com nomes diferentes ou como genérico.
  • Milnaciprano: Ao contrário do que acontece nos EUA, onde o Milnacipran (utilizado para a fibromialgia) é conhecido como Savella, na Europa é mais frequentemente comercializado sob a marca Ixel para o tratamento da depressão.
  • Levomilnaciprano: Conhecido como Fetzima nos EUA, Levomilnacipran pode não estar tão amplamente disponível na Europa, e o seu nome de marca pode variar se estiver disponível.

Potencial interação entre SNRI e psilocibina

São escassas as provas relativas à interação entre a psilocibina e os SNRI. Presume-se, no entanto, que os efeitos sobrepostos são muito semelhantes aos dos SSRI, ou seja, um risco potencialmente maior de síndrome da serotonina e efeitos subjectivos atenuados da psilocibina. 34

Psilocibina e IMAO (inibidores da monoamina oxidase)

quatro cilindros abstractos que representam um ajuste

Como é que os IMAO funcionam?

Os IMAO, ou inibidores da monoamina oxidase, são uma classe de medicamentos antidepressivos que se encontram entre os primeiros tipos de antidepressivos desenvolvidos. Funcionam através da inibição da atividade de uma enzima chamada monoamina oxidase. Esta enzima está envolvida na decomposição de neurotransmissores como a serotonina, a norepinefrina e a dopamina no cérebro. Ao inibir esta enzima, os IMAOs aumentam os níveis destes neurotransmissores, o que pode ajudar a melhorar o humor e a aliviar os sintomas de depressão. Devido às suas restrições dietéticas, ao potencial para interacções medicamentosas significativas e ao desenvolvimento de novos antidepressivos com menos efeitos secundários, os IMAO já não são tão frequentemente prescritos como no passado. No entanto, continuam a ser uma opção de tratamento importante para certos indivíduos, particularmente para aqueles que não responderam a outros antidepressivos.35

Alguns dos medicamentos mais comuns são os IMAO:

  • Fenelzina: Este IMAO é frequentemente conhecido pelo nome comercial de Nardil. É utilizado para o tratamento da depressão e das perturbações de ansiedade.
  • Tranilcipromina: Comercializada sob o nome comercial de Parnate, a tranilcipromina é outro IMAO utilizado para a depressão.
  • Isocarboxazida: Este IMAO é conhecido pelo nome comercial de Marplan. Também é utilizado para tratar a depressão.
  • Moclobemida: Embora seja tecnicamente um inibidor reversível da monoamina oxidase A (RIMA) e considerado um pouco mais seguro do que os IMAOs tradicionais, a Moclobemida é frequentemente agrupada com esta classe. É comercializada sob várias marcas, incluindo Aurorix e Manerix.
  • Selegilina: Utilizada principalmente no tratamento da doença de Parkinson, a selegilina é também um IMAO. É conhecida por nomes de marcas como Eldepryl e Zelapar. Existe também uma forma de adesivo transdérmico conhecido como Emsam.

Potencial interação entre os IMAO e a psilocibina

Os IMAO interferem com a degradação da psilocibina. No entanto, a psilocibina parece ser relativamente segura quando tomada em simultâneo com os IMAO, ou seja, é pouco provável que cause uma síndrome da serotonina ou toxicidade da serotonina. 36 Esta segurança deve-se provavelmente ao facto de a psilocibina não aumentar os níveis de serotonina nas sinapses do cérebro (as lacunas entre as células nervosas por onde passam as mensagens químicas).3738 Quando a psilocibina e os IMAO são tomados em conjunto de forma aguda (ou seja, os IMAO não são tomados cronicamente), esta combinação pode fazer com que os efeitos psicadélicos da psilocibina durem mais tempo ou sejam mais fortes. Por vezes as pessoas combinam cogumelos com psilocibina e alcalóides de harmala (ex. arruda síria) e chamam-lhe "psilohuasca", pois imita a hermalina que está presente na ayahuasca mas não nos cogumelos ou trufas (embora um estudo recente conteste esta afirmação e mostre que os cogumelos Psilocybe têm naturalmente IMAOs semelhantes aos da ayahuasca).39 No entanto, não existem dados de segurança disponíveis para esta combinação caseira e a sua utilização não pode ser recomendada.

Paradoxalmente, quando os IMAOs são tomados ao longo de semanas ou meses, parecem reduzir o efeito da psilocibina, e não aumentá-lo. Isto pode dever-se a algumas razões: pode haver mais serotonina naturalmente presente no cérebro que compete com os psicadélicos. Isto pode dever-se a algumas razões: pode haver mais serotonina naturalmente presente no cérebro que compete com os psicadélicos, diferenças na forma como os IMAO afectam o cérebro e o resto do corpo, ou alterações nos receptores cerebrais após o uso prolongado de IMAO.4041

Tem cuidado: Combinar MDMA e IMAOs (assim como SSRIs e IMAOs) pode ser fatalmente perigoso devido a uma maior probabilidade de síndrome da serotonina.

 

Psilocibina e antidepressivos tricíclicos (TCA) / antidepressivos tetracíclicos (TeCA)

bolas brancas no chão e uma forma abstrata de túnel branco

TCA significa Antidepressivos Tricíclicos, e TeCA significa Antidepressivos Tetracíclicos. Ambos são classes de medicamentos antidepressivos utilizados principalmente no tratamento da perturbação depressiva major, embora também sejam utilizados para uma série de outras doenças psiquiátricas e neurológicas. Os TCAs são utilizados para a dor crónica, a profilaxia da enxaqueca e certas perturbações de ansiedade.

São por vezes utilizados em casos de insónia devido aos seus efeitos sedativos. Em geral, não constituem a primeira linha de tratamento da depressão, devido ao seu perfil de efeitos secundários. Apesar de se encontrarem entre as classes mais antigas de antidepressivos, continuam a ser utilizados, sobretudo nos casos em que os antidepressivos mais recentes, como os SSRI (inibidores selectivos da recaptação da serotonina), não são eficazes. 42

Apresentamos-te de seguida alguns dos TCAs e TeCAs mais utilizados na Europa:

TCAs :

  • Amitriptilina: Frequentemente utilizada pela sua eficácia no tratamento da depressão major, da dor crónica e na profilaxia da enxaqueca.
  • Clomipramina: Particularmente conhecida pela sua utilização no tratamento da Perturbação Obsessivo-Compulsiva (POC), bem como da depressão.
  • Nortriptilina: Uma amina secundária TCA, frequentemente utilizada para a depressão, dor crónica e, por vezes, para deixar de fumar.
  • Imipramina: Utilizada para a depressão e também para certas perturbações de ansiedade.
  • Doxepina: Normalmente utilizada para a depressão e a ansiedade e, em doses mais baixas, é utilizada para a insónia devido às suas propriedades sedativas.

TeCAs:

  • Mirtazapina (Remeron): É muito utilizada para a depressão, especialmente quando os sintomas incluem insónia ou perda de peso significativa, uma vez que pode ajudar a dormir e a aumentar o apetite.
  • Maprotilina: Utilizada para a depressão grave, tem uma estrutura e um mecanismo de ação semelhantes aos dos TCAs.

Como funcionam os TCAs / TeCAs?

TCA: Os TCA actuam principalmente através da inibição da recaptação de dois neurotransmissores no cérebro: a serotonina e a norepinefrina. Isto aumenta os níveis destes neurotransmissores na fenda sináptica (o espaço entre os neurónios), o que se pensa contribuir para os seus efeitos antidepressivos. Também têm diferentes graus de afinidade por outros receptores de neurotransmissores, incluindo receptores de histamina, acetilcolina e dopamina, o que explica muitos dos seus efeitos secundários.43

TeCA: Semelhantes aos TCAs, os TeCAs actuam alterando os níveis de neurotransmissores no cérebro, mas tendem a ter um perfil farmacológico ligeiramente diferente. Afectam principalmente a recaptação da norepinefrina e, em menor grau, da serotonina. Interagem também com vários tipos de receptores, mas muitas vezes com um perfil diferente do dos TCA, o que pode levar a diferentes perfis de efeitos secundários. 44

Potencial interação entre a psilocibina e os TCAs / TeCAs

Infelizmente, não existe praticamente nenhuma prova disponível. Só foi possível identificar um estudo que concluiu que os antidepressivos tricíclicos (TCAs) podem aumentar a intensidade da experiência psicadélica (no caso do LSD).45 As causas subjacentes podem ser uma maior neurotransmissão de serotonina, que pode ser alimentada pela sensibilização dos receptores pós-sinápticos e pelo aumento dos níveis de dopamina.

Psilocibina e agonistas dos receptores de serotonina (SRAs) para a ansiedade e enxaquecas

um túnel branco abstrato com um fim indefinido

Como é que os SRAs funcionam?

Os agonistas da serotonina são uma classe de medicamentos à base de indol-alquilamina (IAA) que visam e activam especificamente os receptores de serotonina no cérebro e no corpo. Ao ativar os receptores de serotonina, estes medicamentos podem imitar ou aumentar os efeitos da serotonina. Existem vários subtipos de receptores de serotonina (como 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, etc.), e diferentes agonistas da serotonina são concebidos para atingir subtipos específicos. Esta ativação selectiva permite efeitos terapêuticos mais específicos e pode ajudar a reduzir os efeitos secundários. Os agonistas da serotonina ligam-se aos receptores de serotonina no lugar da serotonina e activam esses receptores, produzindo assim efeitos semelhantes aos do aumento dos níveis de serotonina.

Os efeitos dos agonistas da serotonina dependem dos receptores que activam. Por exemplo, os agonistas que têm como alvo os receptores 5-HT1A são frequentemente utilizados pelos seus efeitos ansiolíticos (anti-ansiedade) e antidepressivos, enquanto os que têm como alvo os receptores 5-HT1B/1D são normalmente utilizados no tratamento de enxaquecas.46

Alguns SRAs comuns são:

  • Buspirona (ansiolítico): A buspirona é utilizada principalmente para o tratamento da perturbação de ansiedade generalizada (GAD). É um agonista parcial do recetor 5-HT1A da serotonina. Buspar e Buspiron são nomes de marcas comuns. Pode ajudar a reduzir a ansiedade sem os efeitos sedativos frequentemente associados às benzodiazepinas.
  • Ergotamina (anti-enxaqueca): A ergotamina faz parte de uma classe de medicamentos conhecidos como alcalóides do ergot, utilizados no tratamento das enxaquecas. Pode ser encontrada sob nomes como Ergomar, Cafergot (quando combinada com cafeína) e Migergot.
  • Triptanos (anti-enxaqueca): Os triptanos são uma classe de agonistas dos receptores da serotonina utilizados especificamente para as crises de enxaqueca. São selectivos para os receptores 5-HT1B e 5-HT1D. Actuam contraindo os vasos sanguíneos e inibindo a libertação de determinados péptidos, aliviando assim a dor de cabeça e outros sintomas associados às enxaquecas. O sumatriptano, um dos triptanos mais conhecidos, está disponível sob nomes de marcas como Imigran, Imitrex e Succinato de sumatriptano.
  • Tecnicamente, a maior parte das substâncias psicadélicas populares também são consideradas IAA, tais como as amidas do ácido lisérgico, como a dietilamida do ácido d-lisérgico (LSD) e a ergina (LSA), as triptaminas, como a psilocibina, a N,N-dimetiltriptamina (DMT), a bufotenina, a 5-metoxi-N,N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT), a ibogaína e as β-carbolinas, como o harman, a harmalina e a harmina

Potencial interação entre psilocibina e SRAs

Como estes fármacos IAA se ligam com elevada afinidade a certos receptores de serotonina, podem competir com os psicadélicos pelos receptores. Pokorny et al. (2016) descobriram no seu ensaio clínico randomizado com voluntários saudáveis que a buspirona reduziu os efeitos visuais da psilocibina. Em contrapartida, a ergotamina não teve qualquer efeito nos efeitos subjectivos induzidos pela psilocibina, talvez devido a diferentes perfis de seletividade funcional nestes receptores.47

Psilocibina e antipsicóticos

drogas psicóticas abstractas

Os antipsicóticos, também conhecidos como neurolépticos, são uma classe de medicamentos utilizados principalmente para controlar a psicose, incluindo delírios, alucinações, paranoia ou pensamentos desordenados, que são típicos de doenças psiquiátricas como a esquizofrenia e a perturbação bipolar. Também podem ser utilizados para outros fins, como o tratamento da ansiedade grave, da agitação e de certas perturbações do humor.48

Como é que os antipsicóticos funcionam?

O mecanismo de ação exato dos antipsicóticos é complexo e não está totalmente esclarecido, mas sabe-se que actuam principalmente através da alteração dos efeitos dos neurotransmissores no cérebro, em particular da dopamina.

  1. Hipótese da dopamina: Muitos antipsicóticos exercem os seus efeitos bloqueando os receptores de dopamina, particularmente os receptores D2. A hipótese dopaminérgica da psicose sugere que uma sobreactividade da dopamina em certas regiões do cérebro contribui para os sintomas psicóticos. Ao bloquear estes receptores, os antipsicóticos reduzem a atividade da dopamina, o que pode ajudar a aliviar os sintomas da psicose.
  2. Outros neurotransmissores: Para além da dopamina, os antipsicóticos também podem afetar outros sistemas de neurotransmissores, incluindo a serotonina, a norepinefrina, a acetilcolina e os receptores de histamina. Esta ação sobre múltiplos neurotransmissores é particularmente verdadeira para os antipsicóticos mais recentes, de segunda geração.

Tipos de antipsicóticos:

Os antipsicóticos dividem-se geralmente em duas categorias:

  1. Antipsicóticos de primeira geração (FGAs): Também conhecidos como antipsicóticos típicos, incluem medicamentos como o haloperidol, a clorpromazina e a flufenazina. Actuam principalmente através do bloqueio dos receptores da dopamina, mas estão frequentemente associados a um maior risco de efeitos secundários neurológicos, como sintomas extrapiramidais (perturbações do movimento) e discinesia tardia (movimentos repetitivos involuntários).
  2. Antipsicóticos de segunda geração (SGAs): Também conhecidos como antipsicóticos atípicos, incluem medicamentos como a risperidona, a olanzapina, a quetiapina e o aripiprazol. Tendem a ter um espetro de ação mais amplo, afectando tanto os receptores da dopamina como da serotonina. Os SGAs são geralmente preferidos devido ao seu menor risco de certos efeitos secundários, mas podem ter os seus próprios efeitos secundários, como o aumento de peso e o aumento do risco de diabetes.49

Potencial interação entre antipsicóticos e psilocibina

As provas sobre os efeitos da psilocibina nos antipsicóticos são escassas. Isto porque, em casos muito raros de predisposição genética / história familiar de perturbações psiquiátricas, os psicadélicos podem desencadear um episódio psicótico. Em pessoas com perturbações psicóticas ou esquizóides, os psicadélicos podem potencialmente exacerbar os sintomas ou levar à desestabilização, independentemente do uso concomitante de antipsicóticos.5051525354

É por isso que a maioria dos ensaios clínicos tem evitado incluir participantes com um risco elevado de desenvolver estas doenças. Assim, a relação entre a psilocibina e os medicamentos antipsicóticos ainda não foi bem elucidada.

Além disso, a potencial interação entre a psilocibina e os medicamentos antipsicóticos é uma área complexa, principalmente devido aos diferentes mecanismos pelos quais estas substâncias afectam o cérebro. A psilocibina é um composto psicadélico que exerce os seus efeitos principalmente através do sistema da serotonina, enquanto os antipsicóticos visam principalmente o sistema da dopamina, embora muitos também afectem a serotonina e outros sistemas de neurotransmissores.

No total, foram publicados até à data três ensaios clínicos aleatórios sobre este tema. Um estudo inicial de 1967 descobriu que o antipsicótico típico clorpromazina (que antagoniza os receptores D2 da dopamina e os receptores 5HT2A) reduzia os efeitos visuais da psilocibina.55

Da mesma forma, a risperidona atenuou todas as alterações da consciência induzidas pela psilocibina.56 Em contrapartida, o haloperidol não teve efeitos significativos nas percepções visuais, mas aumentou a ansiedade.57

Psilocibina e álcool

uma bola no espaço

Como é que o álcool actua no cérebro?

O álcool, especificamente o etanol, que é o tipo de álcool encontrado nas bebidas alcoólicas, é uma substância psicoactiva que afecta o sistema nervoso central. Os seus efeitos no corpo e no cérebro são complexos e variam muito, dependendo de uma série de factores, incluindo a quantidade consumida, a taxa de consumo, o peso corporal do consumidor, o metabolismo e a tolerância ao álcool.58

O principal mecanismo de ação do álcool é o seu efeito em vários sistemas de neurotransmissores no cérebro. Modula a atividade destes neurotransmissores, conduzindo aos seus vários efeitos psicológicos e fisiológicos:

  • GABA (ácido gama-aminobutírico): O álcool aumenta o efeito do GABA, um neurotransmissor inibitório. Ao aumentar a atividade do GABA, o álcool promove o relaxamento, a redução da ansiedade e a sedação. Esta é a principal razão para as sensações iniciais de relaxamento e diminuição das inibições associadas ao consumo de álcool.
  • Glutamato: O álcool inibe os efeitos do glutamato, que é um neurotransmissor excitatório. Esta inibição pode levar a efeitos sedativos adicionais e prejudicar as funções cognitivas, como a memória e o discernimento.
  • Dopamina: O álcool aumenta os níveis de dopamina no sistema de recompensa do cérebro, contribuindo para as suas propriedades viciantes. A libertação de dopamina durante o consumo de álcool produz sensações de prazer e satisfação

Potencial interação entre o álcool e a psilocibina

Tanto quanto sabemos, apenas um estudo examinou a interação entre o álcool e a psilocibina. Os autores descobriram que os efeitos subjectivos do álcool foram neutralizados pela psilocibina em 60% dos casos, mas os efeitos subjectivos da psilocibina permaneceram praticamente inalterados59. (Halman 2023).

Apesar da falta de provas, o consenso da maioria dos especialistas é não misturar álcool com psilocibina, pois pode ter efeitos imprevisíveis, tanto a nível psicológico como físico. Embora a psilocibina possa ser usada para tratar com sucesso a dependência do álcool606162Não deves consumi-lo concomitantemente (= ao mesmo tempo). 

Observações finais

O principal risco da utilização de psilocibina é a segurança psicológica e não a segurança fisiológica, como acontece com a maioria das drogas clássicas (por exemplo, opiáceos, sedativos, estimulantes.63 Contudo, quando a psilocibina é combinada com outros medicamentos, os utilizadores devem ter em conta as interacções potencialmente nocivas. Até agora, os dados clínicos mostram que os riscos de complicações graves, como a síndrome da serotonina, são muito raros no caso da psilocibina. Uma análise recente concluiu que "os psicotrópicos serotoninérgicos que não contêm IMAO são de baixo risco em combinação com substâncias psicadélicas que também não contêm contém IMAOs".64Existem riscos maiores quando se toma uma dose excessiva de drogas serotoninérgicas (por exemplo, SSRI/SNRI ou MDMA) ou quando as combinas com IMAOs. A ayahuasca, por exemplo, devido ao seu IMAO natural, tem um maior potencial de interação com os SSRIs do que a psilocibina. A MDMA também é considerada mais perigosa. Contudo, a insuficiência de provas não significa que não existam complicações para a psilocibina. Por conseguinte, recomenda-se sempre que se opte pela prudência e que não se combine a psilocibina com medicamentos psiquiátricos em contextos recreativos ou de retiro sem orientação clínica adequada. Os participantes devem sempre discutir a sua elegibilidade com médicos licenciados e, em caso de dúvida, decidir caso a caso, pesando os potenciais riscos e benefícios de uma experiência psicadélica. Tem em atenção que a interrupção da medicação psiquiátrica pode agravar os sintomas ou levar a uma desestabilização do indivíduo. Por razões éticas óbvias, o Evolute Institute nunca recomendará aos candidatos que interrompam a sua medicação psiquiátrica sem discutir o assunto com os seus médicos/psiquiatras. O Evolute Institute leva muito a sério a segurança dos seus participantes: todos os candidatos são submetidos a um exame médico escrito e verbal, onde, naturalmente, os medicamentos são verificados por um médico. Pelas razões descritas neste artigo, o Evolute Institute não admite atualmente candidatos com medicação psiquiátrica concomitante.

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    A afinidade da psilocibina por estes receptores pode influenciar vários circuitos neuronais, alterando normalmente o humor, a perceção e a cognição. Por sua vez, pensa-se que esta ativação conduz à experiência psicadélica e a potenciais efeitos terapêuticos. Os efeitos subjectivos da psilocibina começam geralmente 20-40 minutos após a ingestão, atingem o pico após 60-90 minutos e têm uma duração total de cerca de 6 horas.5Hasler F, Grimberg U, Benz MA, Huber T, Vollenweider FX. Efeitos psicológicos e fisiológicos agudos da psilocibina em seres humanos saudáveis: um estudo duplamente cego, controlado por placebo, sobre a dose-efeito. Psychopharmacology (Berl). 2004;172(2):145-156. https://doi.org/10.1007/s00213-003-1640-6

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