Psykedelisk sikkerhed - Den ultimative guide til psilocybin og dets potentielle interaktioner med antidepressiva og andre psykiatriske lægemidler

Psilocybin og dets naturlige kilde, over 200 arter af psilocybinsvampe og trøfler, er kommet i rampelyset ikke kun hos dem, der søger dybe indadvendte oplevelser, men også i det psykiatriske samfund på grund af deres fascinerende virkninger på den menneskelige psyke og deres hidtil usete potentiale til behandling af en lang række psykiatriske lidelser.¹ Især psilocybin er blevet undersøgt og har vist sig at være effektivt til behandling af (behandlingsresistent) depression, PTSD og angstlidelser. Psilocybins virkninger undersøges i mange flere lidelser, såsom autisme, anorexia nervosa osv. Men som med alle stoffer, der ændrer hjernens kemi, er det afgørende at forstå, hvordan psilocybin interagerer med psykiatrisk medicin, såsom antidepressiva (SSRI'er, SNRI'er) eller antipsykotika. Hvad er de potentielt farlige komplikationer ved at kombinere psilocybin med antidepressiva eller andre psykiatriske lægemidler? Hvordan vil det påvirke den subjektive psykedeliske oplevelse? Denne ekspertartikel af Dmitrij Achelrod (PhD) dykker ned i de komplekse interaktioner mellem psilocybin og forskellige klasser af psykiatriske lægemidler og giver indsigt for dem, der overvejer psilocybin i en retreat-indstilling.

Bemærk venligst, at Evolute Institute ikke giver medicinske anbefalinger. Rådfør dig altid med en autoriseret læge, før du tager psykedeliske stoffer, især før du kombinerer psykedeliske stoffer med din psykiatriske medicin. Men i risikoforebyggelsens og uddannelsens navn fremhæver vi efter vores bedste viden (november 2023) de mest almindelige klasser af psykiatrisk medicin (og nogle psykoaktive stoffer) og deres potentielle interaktioner med psilocybin. Vores konklusion af litteraturgennemgangen må ikke anvendes på andre psykedelika, især MDMA.² og ayahuasca³De har nemlig andre mekanismer og kemiske sammensætninger end psilocybin og mange flere potentielle interaktioner.

1. Psilocybin - hvordan virker det i hjernen?

Psilocybin (for de mere nørdede blandt os: 4-phosphoryloxy-N,N-dimethyltryptamin) er en psykoaktiv tryptamin, der omdannes i kroppen til psilocin, som derefter kan passere blod-hjerne-barrieren. Psilocin virker ved at aktivere en undertype af visse serotoninreceptorer i vores hjerne. Serotonins kemiske navn er 5-hydroxtryptamin (5-HT), og de specifikke intracellulære receptorer, som psilocin binder sig til, kaldes 5-HT2A-receptorer.⁴ Serotonin er en meget vigtig neurotransmitter, der ikke kun er ansvarlig for at regulere humøret, men også andre vitale funktioner som tarmbevægelser og udvidelse og indsnævring af vores blodkar. Aktiveringen af disse receptorer fører til en kaskade af ændringer i hjernens kemi og i sidste ende til excitatorisk hjerneaktivitet.⁶ Jo større procentdel af 5HT2A-receptorer i hjernen, der aktiveres af psilocybin, jo stærkere er den (subjektivt opfattede) effekt af det psykedeliske middel.⁷

1.1 Hvordan bevæger psilocybin sig gennem kroppen? 

Når man vurderer et stofs potentiale for at interagere med andre stoffer, er det vigtigt at se på, hvordan kroppen absorberer, distribuerer, nedbryder og udskiller stoffet (kendt som farmakokinetik). Sammenlignet med andre psykoaktive stoffer, som MDMA eller ayahuasca, er det mindre sandsynligt, at psilocybin fører til farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner, fordi dets metaboliske vej hovedsageligt involverer UGT1A10 (i tyndtarmen) og UGT1A9 (i blodcirkulationen).⁸ - to veje, som kun få andre lægemidler virker på.⁹ Alligevel bør medicin, der kan hæmme eller fremkalde disse enzymer, seponeres eller nedtrappes før indtagelse af psilocybin. Nogle eksempler på UGT1A10/1A9-hæmmere er diclofenac (et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel) og probenecid (et urinsyrereducerende middel).¹⁰ Desuden udskilles psilocybin ikke gennem nyrerne, hvilket gør det mindre farligt for folk med nedsat nyrefunktion.¹¹

Isoleret set er psilocybin et meget sikkert stof med hensyn til toksicitet for leveren, centralnervesystemet eller hjertet.¹²,¹³ Selv sammenlignet med socialt accepterede stoffer som alkohol og tobak er psilocybin faktisk et af de sikreste psykoaktive stoffer, vi kender til, som folk tager i ikke-medicinske sammenhænge.¹⁴

Den eneste vigtige tilbageværende pointe er, at psilocybin virker på serotoninsystemet. Hovedproblemet er, at flere psykiatriske lægemidler også direkte påvirker serotoninsystemet, så sandsynligheden for en slags lægemiddelinteraktion, når de tages sammen med psilocybin, kan øges. I de følgende afsnit vil vi specifikt undersøge, hvad dette kan betyde for specifikke klasser af psykiatriske lægemidler.

2. Psilocybin og SSRI'er (selektive serotonin-genoptagelseshæmmere)

2.1 Hvordan virker SSRI-præparater? 

SSRI'er, eller Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, er en klasse af lægemidler, der primært bruges som antidepressiva til behandling af svær depression og angstlidelser. De er nogle af de mest almindeligt ordinerede antidepressiva på grund af deres relative sikkerhed og lavere bivirkningsprofil sammenlignet med ældre antidepressiva.¹⁵Du er måske stødt på følgende navne, afhængigt af om du bor i USA eller i Europa:

• Fluoxetin: Fluoxetin, der ofte er kendt under sit oprindelige brandnavn Prozac, er et af de mest kendte SSRI-præparater. I Europa kan det også findes under andre mærker eller som generisk medicin.

• Sertralin: Almindeligvis kendt som Zoloft i USA, kan sertralin også findes under dette navn eller som et generisk lægemiddel i Europa.

• Paroxetin: Kendt som Paxil i USA, kan paroxetin i Europa også sælges under mærkenavnene Seroxat, Aropax eller som et generisk lægemiddel.

• Citalopram: Denne SSRI er ofte kendt under varemærket Celexa i USA. I Europa kan det findes under varemærkerne Cipramil, Cipram eller som et generisk navn.

• Escitalopram: Kendt som Lexapro i USA, i Europa sælges escitalopram ofte under varemærket Cipralex, såvel som andre navne eller som et generisk lægemiddel.

• Fluvoxamin: Almindeligvis kendt som Luvox i USA, kan fluvoxamin findes under mærkenavnet Faverin, Dumyrox eller Fevarin i Europa.

Når serotonin er frigivet i mellemrummet mellem neuronerne (synapserne), bliver det normalt reabsorberet (genoptaget) i den frigivende neuron, hvilket reducerer dets aktivitet i hjernen. Det, SSRI'er gør, er, at de hæmmer denne genoptagelsesproces, så der er mere serotonin til rådighed i det synaptiske rum, hvilket forbedrer dets stemningsstabiliserende funktion.

2.2 Hvad er potentielle interaktioner mellem SSRI og psilocybin?

2.3 Serotoninsyndrom - farligt, men sjældent

Det er grunden til, at deltagere i kliniske studier af psilocybin som en forsigtighedsforanstaltning normalt er blevet bedt om at stoppe deres SSRI-brug som en forudsætning for at deltage i forsøget.¹⁶¹⁷¹⁸ På trods af den potentielle alvorlighed af denne interaktion er den faktiske risiko ved at kombinere psilocybin med SSRI'er ikke veletableret og kan være lavere end oprindeligt antaget. Kun ét randomiseret, kontrolleret forsøg har tidligere undersøgt den psykedeliske effekt af psilocybin sammen med et SSRI-præparat hos raske deltagere.¹⁹ Frivillige blev forbehandlet med escitalopram i to uger og fik derefter psilocybin. Niveauet af bivirkninger i SSRI-gruppen var ikke højere end i placebogruppen (ikke-SSRI), og der blev ikke fundet tegn på en stigning i serotonerg toksicitet. Interessant nok, i modsætning til forskernes hypotese, reducerede Escitalopram psilocybin-induceret blodtryksforhøjelse og akutte bivirkninger. Desuden blev der i en lille, eksplorativ undersøgelse fra 2023 (med 24 deltagere) brugt psilocybin til behandling af behandlingsresistent depression hos patienter, der samtidig tog SSRI-medicin.²⁰ De fleste behandlingsrelaterede bivirkninger var milde (f.eks. hovedpine, forhøjet blodtryk) og forsvandt samme dag, som de opstod. Det er værd at nævne, at stigninger i blodtryk og hjertefrekvens er typiske for psilocybin.²¹  Forfatterne hævder, at den resulterende sikkerhedsprofil er sammenlignelig med den for psilocybin-monoterapi.²²,²³

For at opsummere: Selvom serotoninsyndromet er en hypotetisk fare, når man kombinerer psilocybin og SSRI, viser den videnskabelige dokumentation ikke en høj forekomst af komplikationer. Ikke desto mindre bør den informerede psykonaut i det mindste være opmærksom på eksistensen af serotoninsyndromet og vide, hvornår man skal søge øjeblikkelig lægehjælp for sig selv og andre: Tegn og symptomer, der berettiger til akut behandling, omfatter pludselige og ufrivillige trækninger i muskelgrupper (myoklonus), ekstreme og svingende vitale tegn, agitation eller komatøs mental tilstand, muskelstivhed, udtalt hypertermi (feber) og/eller krampeanfald.²⁴

2.4 Svækker SSRI'er den psykedeliske effekt?

En anden ofte nævnt bekymring er, at SSRI'er kan dæmpe effekten af psilocybin. Får man "intet trip", når man indtager psykedeliske trøfler eller svampe? Desværre er der en mangel på beviser for, om kronisk brug af SSRI reducerer de subjektive effekter af psilocybin. 

Så hvilke beviser taler til fordel for den påstand?

Der er rapporter fra undersøgelser, der tyder på, at de akutte subjektive psykedeliske virkninger af psilocybin og af en anden serotonerg forbindelse, lysergsyrediethylamid (LSD), reduceres ved indtagelse af antidepressiva i de foregående uger eller endda måneder.²⁵²⁶²⁷ En anden nylig publikation fra februar 2024, som rapporterede resultaterne af en prospektiv undersøgelse af over 160 personer, viste, at personer, der tog SSRI, havde en mindre intens subjektiv oplevelse af psykedelika, mindre intense mystiske begivenheder og færre følelsesmæssige gennembrudsoplevelser. Interessant nok syntes effekten på velvære og depressive symptomer ikke at være negativt påvirket af det samtidige SSRI-indtag.²⁸ Denne dæmpende effekt kan vare så længe som 3 måneder efter seponering af antidepressiv medicin.²⁹ Ligeledes viste dyremodeller, at gnavere under den parallelle effekt af SSRI og psilocybin havde en reduceret head-twitch-respons, en typisk adfærd hos gnavere, når de udsættes for psilocybin.³⁰³¹

De underliggende teoretiske mekanismer for disse rapporter er todelte: På den ene side antages det, at psilocin svagt hæmmer serotonintransportøren, som også er målet for SSRI'er.³² På den anden side kan virkningerne af psilocybin også dæmpes af SSRI'er via en indirekte vej, f.eks. ved nedregulering eller desensibilisering af 5-HT-receptorer.³³

Det er dog sparsomt med dokumentation af høj kvalitet fra kontrollerede miljøer. Der findes kun ét RCT, som undersøger dette spørgsmål. Faktisk viste Becker et al (2022) i deres RCT, at SSRI'er (Escitalopram) ikke havde nogen formindskende effekt på psilocybins positive virkning på humøret (f.eks. oplevelsen af "oceanisk grænseløshed"). På nuværende tidspunkt ved vi ikke nok om årsagen til disse divergerende observationer. Det kan være, at der er ukendte mekanismer nedstrøms. af 5-HT2A-receptorsignalering, der kan kompensere for eventuelle effekter, som kronisk SSRI-behandling kan have på det psykedeliske respons. Eller, ret pragmatisk, kan det også være, at RCT ovenfor nævnt af Becker et al. ikke gav en lang nok forbehandlingsperiode (deltagerne modtog SSRI'er i kun 2 uger).

Sammenfattende har vi brug for mere forskning for at nå frem til afgørende resultater om dette spørgsmål.     

3. Psilocybin og SNRI'er (serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere)

3.1 Hvordan virker SNRI-præparater?

Serotonin-Noradrenalin Reuptake Inhibitors (SNRI) er en klasse af antidepressiva, der bruges til behandling af svær depression, angstlidelser og visse kroniske smertetilstande. De ligner de selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI), men har en lidt bredere virkningsmekanisme. SNRI'er virker ved at hæmme genoptagelsen af to vigtige neurotransmittere i hjernen: serotonin og noradrenalin. Denne hæmning resulterer i en stigning i niveauet af disse neurotransmittere i den synaptiske spalte, rummet mellem neuronerne, hvor kommunikationen finder sted. Noradrenalin, også kendt som noradrenalin, er også en neurotransmitter, der er forbundet med årvågenhed, energi og kroppens "kæmp eller flygt"-respons. Den øgede tilgængelighed kan hjælpe med at forbedre opmærksomhed, energi og potentielt lindre smerter. ³⁴

Nogle almindelige SNRI-lægemidler er:

• Venlafaxin: I Europa markedsføres Venlafaxin ofte under varemærket Effexor, ligesom i USA. Det kan også fås under forskellige generiske navne afhængigt af landet.

• Duloxetin: Kendt som Cymbalta i USA, er Duloxetine typisk tilgængeligt under det samme brandnavn i Europa. Det kan også findes under generiske navne i nogle lande.

• Desvenlafaxin: Denne SNRI, kendt som Pristiq i USA, kan fås under samme navn i Europa, eller muligvis under andre navne eller som et generisk præparat.

• Milnacipran: I modsætning til i USA, hvor Milnacipran (der bruges mod fibromyalgi) er kendt som Savella, markedsføres det i Europa mere almindeligt under navnet Ixel til behandling af depression.

• Levomilnacipran: Kendt som Fetzima i USA, er Levomilnacipran måske ikke så udbredt i Europa, og dets brandnavn kan variere, hvis det er tilgængeligt.

3.2 Potentiel interaktion mellem SNRI og psilocybin

Der er kun sparsom dokumentation for interaktionen mellem psilocybin og SNRI. Det antages dog for det meste, at de overlappende virkninger er meget lig dem med SSRI, dvs. en potentielt øget risiko for serotoninsyndrom og svækkede subjektive virkninger af psilocybin. ³⁵

4. Psilocybin og MAOI'er (monoaminoxidasehæmmere)

4.1 Hvordan virker MAO-hæmmere?

MAO-hæmmere, eller monoaminoxidasehæmmere, er en klasse af antidepressiva, som var blandt de første typer af antidepressiva, der blev udviklet. De virker ved at hæmme aktiviteten af et enzym kaldet monoaminoxidase. Dette enzym er involveret i nedbrydningen af neurotransmittere som serotonin, noradrenalin og dopamin i hjernen. Ved at hæmme dette enzym øger MAOI niveauet af disse neurotransmittere, hvilket kan hjælpe med at forbedre humøret og lindre symptomer på depression. På grund af deres kostrestriktioner, potentiale for betydelige lægemiddelinteraktioner og udviklingen af nyere antidepressiva med færre bivirkninger, er MAOI'er ikke så almindeligt ordineret, som de engang var. De er dog stadig en vigtig behandlingsmulighed for visse personer, især dem, der ikke har reageret på andre antidepressiva.³⁶

Nogle almindelige MAOI-lægemidler er:

• Phenelzin: Denne MAOI er ofte kendt under varemærket Nardil. Det bruges til behandling af depression og angstlidelser.

• Tranylcypromin: Tranylcypromine, der markedsføres under navnet Parnate, er en anden MAOI, der bruges mod depression.

• Isocarboxazid: Denne MAOI er kendt under varemærket Marplan. Det bruges også til behandling af depression.

• Moclobemid: Selvom det teknisk set er en reversibel hæmmer af monoaminoxidase A (RIMA) og betragtes som noget sikrere end traditionelle MAOI'er, grupperes Moclobemid ofte med denne klasse. Det markedsføres under forskellige varemærker, bl.a. Aurorix og Manerix.

• Selegilin: Selegilin bruges primært til behandling af Parkinsons sygdom og er også en MAOI. Det er kendt under mærkenavne som Eldepryl og Zelapar. Der er også en transdermal plasterform kendt som Emsam.

4.2 Potentiel interaktion mellem MAOI og psilocybin

MAO-hæmmere forstyrrer nedbrydningen af psilocybin. Psilocybin ser dog ud til at være relativt sikkert, når det tages samtidig med MAO-hæmmere, dvs. det er usandsynligt, at det vil forårsage et serotoninsyndrom eller serotonintoksicitet. ³⁷ Denne sikkerhed skyldes sandsynligvis, at psilocybin ikke øger serotoninniveauet i hjernens synapser (hullerne mellem nervecellerne, hvor kemiske beskeder sendes).³⁸³⁹ Når psilocybin og MAOI'er tages akut sammen (dvs. at MAOI'er ikke tages kronisk), kan denne kombination få de psykedeliske virkninger af psilocybin til at vare længere eller føles stærkere. Folk kombinerer nogle gange psilocybinsvampe med harmala-alkaloider (f.eks. syrisk rude) og kalder det "psilohuasca", da det efterligner hermalin, der findes i ayahuasca, men ikke i svampe eller trøfler (selvom en nylig undersøgelse udfordrer denne påstand og viser, at Psilocybe-svampe naturligt har ayahuasca-lignende MAOI'er).⁴⁰ Der findes dog ingen sikkerhedsdata for denne hjemmelavede kombination, og det kan ikke anbefales at bruge den.

Paradoksalt nok ser det ud til, at når MAO-hæmmere tages i løbet af uger eller måneder, reducerer de effekten af psilocybin, i stedet for at øge den. Det kan der være flere grunde til: Der kan være mere serotonin naturligt til stede i hjernen, som konkurrerer med de psykedeliske stoffer, forskelle i, hvordan MAO-hæmmere påvirker hjernen og resten af kroppen, eller ændringer i hjernens receptorer efter langvarig brug af MAO-hæmmere.⁴¹⁴²

Et ord af forsigtighed: Kombinationen af MDMA og MAOI'er (såvel som SSRI'er og MAOI'er) kan være livsfarlig på grund af en højere sandsynlighed for serotoninsyndrom.

5. Psilocybin og tricykliske antidepressiva (TCA) / tetracykliske antidepressiva (TeCA)

TCA står for tricykliske antidepressiva, og TeCA står for tetracykliske antidepressiva. Begge er klasser af antidepressiva, der primært bruges til behandling af svær depression, selv om de også bruges til en række andre psykiatriske og neurologiske tilstande. TCA bruges til kroniske smerter, migræneprofylakse og visse angstlidelser.

De bruges nogle gange i tilfælde af søvnløshed på grund af deres beroligende virkning. De er generelt ikke førstevalg til behandling af depression på grund af deres bivirkningsprofil. Selvom de er blandt de ældre klasser af antidepressiva, bruges de stadig, især i tilfælde, hvor nyere antidepressiva som SSRI'er (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors) ikke er effektive. ⁴³

Her er nogle af de mest anvendte TCA'er og TeCA'er i Europa:

TCA'er :

• Amitriptylin: Bruges ofte til behandling af svær depression, kroniske smerter og migræneprofylakse.

• Clomipramin: Særligt kendt for sin brug til behandling af obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) samt depression.

• Nortriptylin: En sekundær amin-TCA, der ofte bruges mod depression, kroniske smerter og nogle gange til rygestop.

• Imipramin: Bruges mod depression og også mod visse angstlidelser.

• Doxepin: Bruges ofte mod depression og angst, og i lavere doser bruges det mod søvnløshed på grund af dets beroligende egenskaber.

TeCAs:

• Mirtazapin (Remeron): Det er meget brugt til depression, især når symptomerne omfatter søvnløshed eller betydeligt vægttab, da det kan hjælpe med at sove og øge appetitten.

• Maprotilin: Bruges mod svær depression og har en struktur og virkningsmekanisme, der ligner TCA'er.

5.1 Hvordan fungerer TCA'er / TeCA'er?

TCA: TCA virker primært ved at hæmme genoptagelsen af to neurotransmittere i hjernen: serotonin og noradrenalin. Dette øger niveauet af disse neurotransmittere i den synaptiske spalte (rummet mellem neuronerne), hvilket menes at bidrage til deres antidepressive virkning. De har også forskellige grader af affinitet for andre neurotransmitterreceptorer, herunder histamin-, acetylcholin- og dopaminreceptorer, hvilket forklarer mange af deres bivirkninger.⁴⁴

TeCA: Ligesom TCA virker TeCA ved at ændre neurotransmitterniveauerne i hjernen, men de har en tendens til at have en lidt anden farmakologisk profil. De påvirker primært noradrenalin og i mindre grad genoptagelsen af serotonin. De interagerer også med forskellige receptortyper, men ofte med en anden profil end TCA'er, hvilket kan føre til forskellige bivirkningsprofiler. ⁴⁵

5.2 Potentiel interaktion mellem psilocybin og TCA'er / TeCA'er

Desværre er der stort set ingen beviser til rådighed. Vi kunne kun identificere ét studie, som viste, at tricykliske antidepressiva (TCA) kan øge intensiteten af den psykedeliske oplevelse (i tilfælde af LSD).⁴⁶ De underliggende årsager kan være en øget serotonin-neurotransmission, som kan være drevet af postsynaptisk receptorsensibilisering og forhøjede dopaminniveauer.

6. Psilocybin og serotoninreceptoragonister (SRA'er) mod angst og migræne

6.1 Hvordan fungerer SRA'er?

Serotoninagonister er en klasse af indolealkylaminer (IAA), der specifikt retter sig mod og aktiverer serotoninreceptorer i hjernen og kroppen. Ved at aktivere serotoninreceptorer kan disse stoffer efterligne eller forstærke virkningen af serotonin. Der er flere undertyper af serotoninreceptorer (som 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A osv.), og forskellige serotoninagonister er designet til at ramme specifikke undertyper. Denne selektive aktivering giver mulighed for mere målrettede terapeutiske effekter og kan hjælpe med at reducere bivirkninger. Serotoninagonister binder sig til serotoninreceptorer i stedet for serotonin og aktiverer disse receptorer, hvorved de frembringer virkninger, der svarer til dem ved øgede serotoninniveauer.

Virkningerne af serotoninagonister afhænger af, hvilke receptorer de aktiverer. For eksempel bruges agonister, der er rettet mod 5-HT1A-receptorer, ofte på grund af deres anxiolytiske (angstdæmpende) og antidepressive virkning, mens agonister, der er rettet mod 5-HT1B/1D-receptorer, ofte bruges til behandling af migræne.⁴⁷

Nogle almindelige SRA'er er:

• Buspiron (angstdæmpende): Buspiron bruges primært til behandling af generaliseret angstlidelse (GAD). Det er en delvis agonist af serotonin 5-HT1A-receptoren. Buspar og Buspiron er almindelige varemærker. Det kan hjælpe med at reducere angst uden de beroligende virkninger, der ofte forbindes med benzodiazepiner.
• Ergotamin (antimigræne): Ergotamin er en del af en klasse af lægemidler kendt som ergotalkaloider, der bruges til behandling af migrænehovedpine. Det kan findes under navne som Ergomar, Cafergot (når det kombineres med koffein) og Migergot.
• Triptaner (antimigræne): Triptaner er en klasse af serotoninreceptoragonister, der specifikt bruges til migræneanfald. De er selektive for 5-HT1B- og 5-HT1D-receptorerne. De virker ved at sammentrække blodkarrene og hæmme frigivelsen af visse peptider, hvorved de lindrer hovedpine og andre symptomer forbundet med migræne. Sumatriptan, et af de mest kendte triptaner, fås under varemærker som Imigran, Imitrex og Sumatriptansuccinat.
• Teknisk set tæller de fleste af de populære psykedelika også som IAA, såsom lysergsyreamider som d-lysergsyrediethylamid (LSD) og ergin (LSA), tryptaminer som psilocybin, N,N-dimethyltryptamin (DMT), bufotenin, 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamin (5-MeO-DMT), ibogain og β-carboliner som harman, harmalin og harmin.

6.2 Potentiel interaktion mellem psilocybin og SRA'er

Da disse IAA-stoffer binder sig med høj affinitet til visse serotoninreceptorer, kan de konkurrere med psykedelika om receptorer. Pokorny et al. (2016) fandt i deres RCT med raske frivillige, at buspiron reducerede de visuelle effekter af psilocybin. I modsætning hertil havde ergotamin ingen effekt på psilocybin-inducerede subjektive effekter, måske på grund af forskellige funktionelle selektivitetsprofiler ved disse receptorer.⁴⁸

7. Psilocybin og antipsykotika

Antipsykotika, også kendt som neuroleptika, er en klasse af medicin, der primært bruges til at håndtere psykose, herunder vrangforestillinger, hallucinationer, paranoia eller tankeforstyrrelser, som er typiske ved psykiatriske tilstande som skizofreni og bipolar lidelse. De kan også bruges til andre formål, som f.eks. behandling af svær angst, uro og visse stemningslidelser.⁴⁹

7.1 Hvordan virker antipsykotika?

Den nøjagtige virkningsmekanisme for antipsykotika er kompleks og ikke fuldt forstået, men man ved, at de primært virker ved at ændre virkningen af neurotransmittere i hjernen, især dopamin.

1. Dopamin-hypotesen: Mange antipsykotika udøver deres virkning ved at blokere dopaminreceptorer, især D2-receptorerne. Dopaminhypotesen om psykose antyder, at en overaktivitet af dopamin i visse hjerneområder bidrager til psykotiske symptomer. Ved at blokere disse receptorer reducerer antipsykotika dopaminaktiviteten, hvilket kan hjælpe med at lindre psykosesymptomer.
2. Andre neurotransmittere: Ud over dopamin kan antipsykotika også påvirke andre neurotransmittersystemer, herunder serotonin-, noradrenalin-, acetylkolin- og histaminreceptorer. Denne virkning på flere neurotransmittere gælder især for nyere, andengenerations antipsykotika.

7.1.1 Typer af antipsykotika:

Antipsykotika inddeles generelt i to kategorier:

1. Førstegenerations antipsykotika (FGA'er): Også kendt som typiske antipsykotika og omfatter stoffer som haloperidol, chlorpromazin og fluphenazin. De virker primært ved at blokere dopaminreceptorer, men er ofte forbundet med en højere risiko for neurologiske bivirkninger, såsom ekstrapyramidale symptomer (bevægelsesforstyrrelser) og tardiv dyskinesi (ufrivillige gentagne bevægelser).
2. Andengenerations antipsykotika (SGA'er): Også kendt som atypiske antipsykotika, og omfatter lægemidler som risperidon, olanzapin, quetiapin og aripiprazol. De har tendens til at have et bredere virkningsspektrum og påvirker både dopamin- og serotoninreceptorer. SGA'er foretrækkes generelt på grund af deres lavere risiko for visse bivirkninger, men de kan have deres egne bivirkninger, såsom vægtøgning og øget risiko for diabetes.⁵⁰

7.2 Potentiel interaktion mellem antipsykotika og psilocybin

Evidensen for psilocybins virkning på antipsykotika er sparsom. Det skyldes, at psykedeliske stoffer i meget sjældne tilfælde af genetisk disposition / familiehistorie med psykiatriske lidelser kan udløse en psykotisk episode. Hos mennesker med psykotiske eller skizoide lidelser kan psykedeliske stoffer potentielt forværre symptomerne eller føre til destabilisering, uanset om de samtidig tager antipsykotiske midler.^5152535455

Derfor har de fleste kliniske forsøg undgået at inkludere deltagere med en forhøjet risiko for at udvikle disse tilstande. Derfor er forholdet mellem psilocybin og antipsykotisk medicin ikke blevet belyst ordentligt.

Desuden er den potentielle interaktion mellem psilocybin og antipsykotisk medicin et komplekst område, primært på grund af de forskellige mekanismer, hvormed disse stoffer påvirker hjernen. Psilocybin er en psykedelisk forbindelse, der primært udøver sin virkning gennem serotoninsystemet, mens antipsykotika primært er rettet mod dopaminsystemet, selvom mange også påvirker serotonin og andre neurotransmittersystemer.

I alt er der indtil videre offentliggjort tre RCT'er om dette emne. En tidlig undersøgelse fra 1967 viste, at det typiske antipsykotiske middel chlorpromazin (som antagoniserer dopamin D2-receptorer såvel som 5HT2A-receptorer) reducerede de visuelle effekter af psilocybin.⁵⁶

På samme måde førte risperidon til en dæmpning af alle målte psilocybin-inducerede ændringer i bevidstheden.⁵⁷ I modsætning hertil havde haloperidol ingen signifikant effekt på den visuelle perception, men øgede angsten.⁵⁸

8. Psilocybin og alkohol

8.1 Hvordan virker alkohol i hjernen?

Alkohol, især ethanol, som er den type alkohol, der findes i alkoholiske drikke, er et psykoaktivt stof, der påvirker centralnervesystemet. Dets virkninger på kroppen og hjernen er komplekse og varierer meget afhængigt af en række faktorer, herunder den mængde, der indtages, hastigheden af indtagelsen, drikkerens kropsvægt, stofskifte og tolerance over for alkohol.⁵⁹

Alkoholens primære virkningsmekanisme er dens effekt på forskellige neurotransmittersystemer i hjernen. Det modulerer aktiviteten af disse neurotransmittere, hvilket fører til forskellige psykologiske og fysiologiske effekter:

• GABA (gamma-aminosmørsyre): Alkohol forstærker effekten af GABA, en hæmmende neurotransmitter. Ved at øge GABA-aktiviteten fremmer alkohol afslapning, reduceret angst og beroligelse. Dette er den primære årsag til den indledende følelse af afslapning og sænkede hæmninger, der er forbundet med alkoholforbrug.
• Glutamat: Alkohol hæmmer virkningen af glutamat, som er en excitatorisk neurotransmitter. Denne hæmning kan føre til yderligere beroligende virkninger og forringe kognitive funktioner, såsom hukommelse og dømmekraft.
• Dopamin: Alkohol øger dopaminniveauet i hjernens belønningssystem, hvilket bidrager til dens vanedannende egenskaber. Frigivelsen af dopamin under indtagelse af alkohol giver en følelse af glæde og tilfredshed.

8.2 Potentiel interaktion mellem alkohol og psilocybin

Så vidt vi ved, er der kun ét studie, der har undersøgt interaktionen mellem alkohol og psilocybin. Forfatterne fandt, at de subjektive effekter af alkohol blev neutraliseret af psilocybin i 60 procent af tilfældene, men de subjektive effekter af psilocybin var stort set uændrede.⁶⁰. (Halman 2023).

På trods af de manglende beviser er de fleste eksperter enige om ikke at blande alkohol med psilocybin, for det kan have uforudsigelige virkninger, både psykologisk og fysisk. Mens psilocybin kan bruges til at behandle alkoholafhængighed med succes⁶¹⁶²⁶³bør det ikke indtages samtidig (= på samme tid). 

Afsluttende bemærkninger

Den største risiko ved brug af psilocybin er psykologisk sikkerhed, ikke fysiologisk sikkerhed, som det er tilfældet for de fleste klassiske stoffer (f.eks. opioider, beroligende midler, stimulerende midler.⁶⁴ Men når psilocybin kombineres med andre stoffer, skal brugerne tage højde for potentielt skadelige interaktioner. Indtil videre viser den kliniske evidens, at risikoen for alvorlige komplikationer, såsom serotoninsyndrom, er meget sjælden for psilocybin. En nylig gennemgang konkluderede, at "serotonerge psykofarmaka, der ikke indeholder MAOI'er, har lav risiko i kombination med psykedelika, der heller ikke indeholder MAOI'er."⁶⁵Der er større risici ved overdosering af serotonerge stoffer (f.eks. SSRI/SNRI eller MDMA) eller ved at kombinere dem med MAOI'er. Ayahuasca, for eksempel, har på grund af sin naturligt forekommende MAOI et højere interaktionspotentiale med SSRI end psilocybin. MDMA anses også for at være farligere. Utilstrækkelig evidens betyder dog ikke, at der ikke findes komplikationer ved psilocybin. Derfor anbefales det altid at være forsigtig og ikke kombinere psilocybin med psykiatrisk medicin i fritids- eller retreat-sammenhænge uden passende klinisk vejledning. Deltagere bør altid diskutere deres berettigelse med autoriserede læger og i tvivlstilfælde træffe beslutning fra sag til sag ved at afveje de potentielle risici og fordele ved en psykedelisk oplevelse. Bemærk, at seponering af psykiatrisk medicin kan forværre symptomerne eller føre til en destabilisering af den enkelte. Af indlysende etiske grunde vil Evolute Institute aldrig anbefale ansøgere at stoppe med deres psykiatriske medicin uden at diskutere det med deres læger/psykiatere. Evolute Institute tager sine deltageres sikkerhed meget alvorligt: Alle ansøgere gennemgår en skriftlig og mundtlig lægelig screening, hvor medicinen naturligvis kontrolleres af en læge. Af de grunde, der er beskrevet i denne artikel, optager Evolute Institute i øjeblikket ikke ansøgere med samtidig psykiatrisk medicinering.

Bibliografi om interaktioner mellem psilocybin og stoffer