Psykedelisk sikkerhet - Den ultimate guiden til psilocybin og potensielle interaksjoner med antidepressiva og andre psykiatriske legemidler

Psilocybin og dets naturlige kilde, over 200 arter av psilocybinsopp og trøfler, har fått oppmerksomhet ikke bare blant dem som søker dype introspektive opplevelser, men også i det psykiatriske miljøet på grunn av deres fascinerende effekter på menneskets psyke og deres enestående potensial for behandling av en lang rekke psykiatriske lidelser.¹ Spesielt har psilocybin blitt undersøkt og vist seg å være effektivt ved behandling av (behandlingsresistent) depresjon, PTSD og angstlidelser. Psilocybins effekter undersøkes ved mange flere lidelser, som autisme, anorexia nervosa osv. Som med alle stoffer som endrer hjernens kjemi, er det imidlertid avgjørende å forstå hvordan psilocybin interagerer med psykiatriske medisiner, for eksempel antidepressiva (SSRI, SNRI) eller antipsykotika. Hva er potensielt farlige komplikasjoner ved å kombinere psilocybin med antidepressiva eller andre psykiatriske medisiner? Hvordan vil det påvirke den subjektive psykedeliske opplevelsen? Denne ekspertartikkelen av Dmitrij Achelrod (PhD) dykker ned i de komplekse interaksjonene mellom psilocybin og forskjellige klasser av psykiatriske medisiner, og gir innsikt for de som vurderer psilocybin i en retrettinnstilling.

Vær oppmerksom på at Evolute Institute ikke gir medisinske anbefalinger. Rådfør deg alltid med en autorisert lege før du tar psykedelika, spesielt før du kombinerer psykedelika med psykiatriske medisiner. I risikoforebyggingens og opplæringens navn vil vi imidlertid, så langt vi vet (november 2023), fremheve de vanligste klassene av psykiatriske medisiner (og noen psykoaktive stoffer) og deres potensielle interaksjoner med psilocybin. Vår konklusjon av litteraturgjennomgangen må ikke brukes på andre psykedelika, spesielt ikke MDMA.² og ayahuasca³, ettersom de har andre mekanismer og kjemiske sammensetninger enn psilocybin, med mange flere potensielle interaksjoner.

1. Psilocybin - hvordan virker det i hjernen?

Psilocybin (for de mer nerdete blant oss: 4-fosfororyloxi-N,N-dimetyltryptamin) er et psykoaktivt tryptamin som omdannes i kroppen til psilocin, som deretter kan passere blod-hjerne-barrieren. Virkemåten er at psilocin aktiverer en undertype av visse serotoninreseptorer i hjernen. Serotoninets kjemiske navn er 5-hydroxtryptamin (5-HT), og de spesifikke intracellulære reseptorene som psilocin binder seg til, kalles 5-HT2A-reseptorer.⁴ Serotonin er en svært viktig nevrotransmitter som ikke bare er ansvarlig for å regulere humøret, men også andre viktige funksjoner som tarmbevegelser og utvidelse og sammentrekning av blodårene. Når disse reseptorene aktiveres, fører det til en kaskade av endringer i hjernens kjemi og til slutt til eksitatorisk hjerneaktivitet.⁶ Jo større prosentandel 5HT2A-reseptorer i hjernen som aktiveres av psilocybin, desto sterkere er den (subjektivt opplevde) effekten av det psykedeliske stoffet.⁷

1.1 Hvordan beveger psilocybin seg gjennom kroppen? 

Når man vurderer et stoffs potensial for å interagere med andre legemidler, er det viktig å se på hvordan kroppen absorberer, distribuerer, bryter ned og skiller ut stoffet (kjent som farmakokinetikk). Sammenlignet med andre psykoaktive stoffer, som MDMA eller ayahuasca, er det mindre sannsynlig at psilocybin vil føre til farmakokinetiske interaksjoner mellom legemidler, fordi stoffskiftet hovedsakelig involverer UGT1A10 (i tynntarmen) og UGT1A9 (i blodsirkulasjonen).⁸ - to veier som få andre legemidler virker på.⁹ Likevel bør legemidler som kan hemme eller indusere disse enzymene, seponeres eller trappes ned før inntak av psilocybin. Noen eksempler på UGT1A10/1A9-hemmere er diklofenak (et ikke-steroidalt antiinflammatorisk legemiddel) og probenecid (et urinsyrereduserende middel).¹⁰ I tillegg skilles ikke psilocybin ut via nyrene, noe som gjør det mindre farlig for personer med nedsatt nyrefunksjon.¹¹

Isolert sett er psilocybin et svært trygt stoff når det gjelder giftighet for leveren, sentralnervesystemet eller hjertet.¹²,¹³ Faktisk, selv sammenlignet med sosialt aksepterte stoffer som alkohol og tobakk, er psilocybin et av de tryggeste psykoaktive stoffene vi kjenner til som folk tar i ikke-medisinske omgivelser.¹⁴

Det eneste viktige poenget som gjenstår, er at psilocybin virker på serotoninsystemet. Hovedproblemet er at flere psykiatriske legemidler også påvirker serotoninsystemet direkte, slik at sannsynligheten for en eller annen form for legemiddelinteraksjon når de tas sammen med psilocybin kan øke. I de følgende avsnittene skal vi undersøke spesifikt hva dette kan bety for spesifikke klasser av psykiatriske legemidler.

2. Psilocybin og SSRI (selektive serotoninreopptakshemmere)

2.1 Hvordan virker SSRI-preparater? 

SSRI, eller selektive serotoninreopptakshemmere, er en gruppe legemidler som primært brukes som antidepressiva i behandlingen av alvorlig depressiv lidelse og angstlidelser. De er blant de mest foreskrevne antidepressiva på grunn av sin relative sikkerhet og lavere bivirkningsprofil sammenlignet med eldre antidepressiva.¹⁵Du har kanskje støtt på følgende navn, avhengig av om du bor i USA eller Europa:

• Fluoksetin: Fluoksetin, ofte kjent under sitt opprinnelige merkenavn Prozac, er et av de mest kjente SSRI-preparatene. I Europa finnes det også under andre merkenavn eller som generisk legemiddel.

• Sertralin: Vanligvis kjent som Zoloft i USA, og sertralin finnes også under dette navnet eller som generisk legemiddel i Europa.

• Paroksetin: Paroksetin er kjent som Paxil i USA, og i Europa kan paroksetin også selges under merkenavnene Seroxat, Aropax eller som et generisk preparat.

• Citalopram: Dette SSRI-preparatet er ofte kjent under merkenavnet Celexa i USA. I Europa kan det finnes under merkenavnene Cipramil, Cipram eller som et generisk preparat.

• Escitalopram: Kjent som Lexapro i USA, i Europa selges escitalopram ofte under merkenavnet Cipralex, samt andre navn eller som generisk.

• Fluvoxamin: Vanligvis kjent som Luvox i USA, kan fluvoxamin finnes under merkenavnet Faverin, Dumyrox eller Fevarin i Europa.

Etter at serotonin er frigjort i mellomrommene mellom nevronene (synapser), blir det normalt reabsorbert (gjenopptatt) i det frigjørende nevronet, noe som reduserer aktiviteten i hjernen. SSRI-preparater hemmer denne reopptaksprosessen, slik at mer serotonin blir tilgjengelig i synapserommet og dermed øker den stemningsstabiliserende funksjonen.

2.2 Hva er potensielle interaksjoner mellom SSRI og psilocybin?

2.3 Serotonergt syndrom - farlig, men sjeldent

Dette er grunnen til at deltakere i kliniske studier med psilocybin vanligvis blir bedt om å avslutte SSRI-bruken som en forutsetning for å delta i studien.¹⁶¹⁷¹⁸ Til tross for den potensielle alvorlighetsgraden av denne interaksjonen er den faktiske risikoen ved kombinasjon av psilocybin og SSRI-preparater ikke godt kartlagt og kan være lavere enn først antatt. Bare én randomisert kontrollert studie har tidligere undersøkt den psykedeliske effekten av psilocybin i kombinasjon med SSRI hos friske deltakere.¹⁹ Frivillige ble forbehandlet med escitalopram i to uker og fikk deretter psilocybin. Bivirkningsnivåene i SSRI-gruppen var ikke høyere enn i placebogruppen (ikke-SSRI), og det ble ikke funnet tegn på økt serotonerg toksisitet. Interessant nok, i motsetning til forskernes hypotese, reduserte escitalopram den psilocybininduserte blodtrykksøkningen og de akutte bivirkningene. I en liten og utforskende studie publisert i 2023 (med 24 deltakere) ble psilocybin brukt mot behandlingsresistent depresjon hos pasienter som samtidig tok SSRI-medisiner.²⁰ De fleste behandlingsrelaterte bivirkningene var milde (f.eks. hodepine, forhøyet blodtrykk) og gikk over samme dag som de oppsto. Det er verdt å nevne at økning i blodtrykk og hjertefrekvens er typisk for psilocybin.²¹  Forfatterne hevder at den resulterende sikkerhetsprofilen er sammenlignbar med sikkerhetsprofilen for psilocybin i monoterapi.²²,²³

For å oppsummere: Selv om serotoninsyndromet er en hypotetisk fare ved kombinasjon av psilocybin og SSRI, viser ikke de vitenskapelige bevisene noen høy forekomst av komplikasjoner. Likevel bør den informerte psykonauten i det minste være klar over eksistensen av serotoninsyndromet og vite når man skal søke øyeblikkelig legehjelp for seg selv og andre: Tegn og symptomer som krever øyeblikkelig behandling, omfatter plutselige og ufrivillige rykninger i muskelgrupper (myoklonus), ekstreme og varierende vitale tegn, uro eller komatøs mental tilstand, muskelstivhet, uttalt hypertermi (feber) og/eller krampeanfall.²⁴

2.4 Svekker SSRI-preparater den psykedeliske effekten?

En annen ofte nevnt bekymring er at SSRI kan dempe effekten av psilocybin. Vil du ha "ingen tur" når du inntar psykedeliske trøfler eller sopp? Dessverre er det mangel på bevis når det gjelder spørsmålet om kronisk SSRI-bruk reduserer de subjektive effektene av psilocybin. 

Hvilke bevis er det som taler for denne påstanden?

Det finnes rapporter fra undersøkelser som tyder på at de akutte subjektive psykedeliske effektene av psilocybin og en annen serotonerg forbindelse, lysergsyredietylamid (LSD), reduseres ved inntak av antidepressiva i ukene eller månedene før.²⁵²⁶²⁷ En annen fersk publikasjon fra februar 2024, som rapporterte resultatene fra en prospektiv undersøkelse av over 160 personer, fant at personer som tok SSRI, hadde en mindre intens subjektiv opplevelse av psykedelika, mindre intense mystiske hendelser og færre emosjonelle gjennombruddsopplevelser. Det er interessant å merke seg at effekten på velvære og depressive symptomer ikke så ut til å påvirkes negativt av samtidig SSRI-inntak.²⁸ Denne dempende effekten kan vare så lenge som 3 måneder etter seponering av antidepressiva.²⁹ På samme måte viste dyremodeller at gnagere under parallell effekt av SSRI og psilocybin hadde redusert head-twitch-respons, en typisk oppførsel hos gnagere når de ble utsatt for psilocybin.³⁰³¹

De underliggende teoretiske mekanismene for disse rapportene er todelt: På den ene siden antas det at psilocin svakt hemmer det serotonintransportørstedet som også er målet for SSRI.³² På den annen side kan effekten av psilocybin også dempes av SSRI via en indirekte vei, f.eks. ved nedregulering eller desensibilisering av 5-HT-reseptorer.³³

Det finnes imidlertid lite dokumentasjon av høy kvalitet fra kontrollerte miljøer. Det finnes bare én RCT som har undersøkt dette spørsmålet. Faktisk viste Becker og medarbeidere (2022) i sin RCT at SSRI (Escitalopram) ikke hadde noen avtagende effekt på den positive humøreffekten av psilocybin (f.eks. opplevelse av "Oceanic Boundlessness"). På dette tidspunktet vet vi ikke nok om årsaken til disse divergerende observasjonene. Det kan være at det er ukjente mekanismer nedstrøms av 5-HT2A-reseptorsignalering som kan kompensere for eventuelle effekter som kronisk SSRI-behandling kan ha på den psykedeliske responsen. Eller, mer pragmatisk, det kan også være at RCT-studien nevnt ovenfor av Becker et al. ikke ga en lang nok forbehandlingsperiode (deltakerne fikk SSRI i bare 2 uker).

For å oppsummere trenger vi mer forskning for å komme frem til endelige resultater i dette spørsmålet.     

3. Psilocybin og SNRI (serotonin-noradrenalinreopptakshemmere)

3.1 Hvordan virker SNRI-preparater?

Serotonin-noradrenalinreopptakshemmere (SNRI) er en klasse antidepressiva som brukes til behandling av alvorlig depresjon, angstlidelser og visse kroniske smertetilstander. De ligner på selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), men har en litt bredere virkningsmekanisme. SNRI virker ved å hemme gjenopptaket av to viktige nevrotransmittere i hjernen: serotonin og noradrenalin. Denne hemmingen fører til en økning i nivåene av disse signalstoffene i den synaptiske spalten, rommet mellom nevronene der kommunikasjonen foregår. Noradrenalin, også kjent som noradrenalin, er også en nevrotransmitter som forbindes med årvåkenhet, energi og kroppens "kamp eller flukt"-respons. Økt tilgjengelighet av noradrenalin kan bidra til økt oppmerksomhet, energi og potensielt smertelindring. ³⁴

Noen vanlige SNRI-legemidler er:

• Venlafaxin: I Europa markedsføres Venlafaxin ofte under merkenavnet Effexor, i likhet med i USA. Det kan også være tilgjengelig under ulike generiske navn avhengig av land.

• Duloksetin: Duloxetin er kjent som Cymbalta i USA og er vanligvis tilgjengelig under samme merkenavn i Europa. Det kan også finnes under generiske navn i noen land.

• Desvenlafaxin: Dette SNRI-preparatet, kjent som Pristiq i USA, kan være tilgjengelig under samme merkenavn i Europa, eventuelt under andre navn eller som generisk legemiddel.

• Milnacipran: I motsetning til i USA, der Milnacipran (som brukes mot fibromyalgi) er kjent som Savella, markedsføres det i Europa under merkenavnet Ixel for behandling av depresjon.

• Levomilnacipran: Levomilnacipran, kjent som Fetzima i USA, er kanskje ikke like tilgjengelig i Europa, og merkenavnet kan variere hvis det er tilgjengelig.

3.2 Potensiell interaksjon mellom SNRI og psilocybin

Det finnes lite dokumentasjon om interaksjonen mellom psilocybin og SNRI. Det antas imidlertid at de overlappende effektene i stor grad er de samme som for SSRI, dvs. en potensielt økt risiko for serotoninsyndrom og dempede subjektive effekter av psilocybin. ³⁵

4. Psilocybin og MAO-hemmere (monoaminoksidasehemmere)

4.1 Hvordan virker MAO-hemmere?

MAO-hemmere, eller monoaminoksidasehemmere, er en klasse antidepressiva som var blant de første antidepressiva som ble utviklet. De virker ved å hemme aktiviteten til et enzym som kalles monoaminoksidase. Dette enzymet er involvert i nedbrytningen av nevrotransmittere som serotonin, noradrenalin og dopamin i hjernen. Ved å hemme dette enzymet øker MAOI nivåene av disse signalstoffene, noe som kan bidra til å bedre humøret og lindre depresjonssymptomer. På grunn av kostholdsrestriksjoner, risiko for betydelige legemiddelinteraksjoner og utviklingen av nyere antidepressiva med færre bivirkninger, foreskrives ikke MAO-hemmere like ofte som før. De er imidlertid fortsatt et viktig behandlingsalternativ for visse personer, særlig de som ikke har respondert på andre antidepressiva.³⁶

Noen vanlige MAO-hemmere er:

• Fenelzin: Denne MAO-hemmeren er ofte kjent under merkenavnet Nardil. Det brukes til behandling av depresjon og angstlidelser.

• Tranylcypromin: Tranylcypromin, som markedsføres under merkenavnet Parnate, er en annen MAO-hemmer som brukes mot depresjon.

• Isokarboksazid: Denne MAO-hemmeren er kjent under merkenavnet Marplan. Det brukes også til behandling av depresjon.

• Moklobemid: Selv om det teknisk sett er en reversibel hemmer av monoaminoksidase A (RIMA) og anses som noe tryggere enn tradisjonelle MAO-hemmere, grupperes moklobemid ofte i denne klassen. Det markedsføres under ulike merkenavn, blant annet Aurorix og Manerix.

• Selegilin: Selegilin brukes først og fremst til behandling av Parkinsons sykdom, og er også en MAO-hemmer. Det er kjent under merkenavn som Eldepryl og Zelapar. Det finnes også en transdermal plasterform kjent som Emsam.

4.2 Potensiell interaksjon mellom MAO-hemmere og psilocybin

MAOI-er forstyrrer nedbrytningen av psilocybin. Psilocybin ser imidlertid ut til å være relativt trygt når det tas samtidig med MAO-høytrykkere, dvs. det er lite sannsynlig at det forårsaker serotoninsyndrom eller serotonintoksisitet. ³⁷ Denne sikkerheten skyldes sannsynligvis at psilocybin ikke øker serotoninnivået i hjernens synapser (mellomrommene mellom nervecellene der kjemiske meldinger overføres).³⁸³⁹ Når psilocybin og MAOI-er tas akutt sammen (dvs. at MAOI-er ikke tas kronisk), kan denne kombinasjonen gjøre at de psykedeliske effektene av psilocybin varer lenger eller føles sterkere. Noen ganger kombinerer folk psilocybinsopp med harmalaalkaloider (f.eks. Syrisk rue) og kaller det "psilohuasca", siden det etterligner hermalin som er til stede i ayahuasca, men ikke i sopp eller trøfler (selv om en fersk studie utfordrer denne påstanden og viser at Psilocybe-sopp naturlig har ayahuasca-lignende MAOI-er).⁴⁰ Det finnes imidlertid ingen tilgjengelige sikkerhetsdata for denne hjemmelagde kombinasjonen, og bruken kan ikke anbefales.

Paradoksalt nok ser det ut til at effekten av psilocybin reduseres, og ikke forsterkes, når MAO-hemmere tas over flere uker eller måneder. Dette kan skyldes noen få grunner: det kan være mer serotonin naturlig til stede i hjernen som konkurrerer med psykedelika, forskjeller i hvordan MAOI-er påvirker hjernen og resten av kroppen, eller endringer i hjernens reseptorer etter langvarig MAOI-bruk.⁴¹⁴²

En liten advarsel: Kombinasjonen MDMA og MAOI (samt SSRI og MAOI) kan være livsfarlig på grunn av økt sannsynlighet for serotoninsyndrom.

5. Psilocybin og trisykliske antidepressiva (TCA)/tetrasykliske antidepressiva (TeCA)

TCA står for trisykliske antidepressiva, og TeCA står for tetrasykliske antidepressiva. Begge er klasser av antidepressiva som først og fremst brukes til behandling av alvorlig depressiv lidelse, selv om de også brukes ved en rekke andre psykiatriske og nevrologiske tilstander. TCA brukes mot kroniske smerter, migreneprofylakse og visse angstlidelser.

De brukes noen ganger ved søvnløshet på grunn av sin beroligende effekt. På grunn av bivirkningsprofilen er de vanligvis ikke førstevalg ved depresjon. Til tross for at de er blant de eldre klassene av antidepressiva, brukes de fortsatt, særlig i tilfeller der nyere antidepressiva, som SSRI (selektive serotoninreopptakshemmere), ikke er effektive. ⁴³

Her er noen av de mest brukte TCA og TeCA i Europa:

TCA :

• Amitriptylin: Brukes ofte til behandling av alvorlig depresjon, kroniske smerter og migreneprofylakse.

• Klomipramin: Spesielt kjent for sin bruk i behandling av tvangslidelser (OCD) og depresjon.

• Nortriptylin: En sekundær amin-TCA som ofte brukes mot depresjon, kroniske smerter og noen ganger til røykeavvenning.

• Imipramin: Brukes mot depresjon og visse angstlidelser.

• Doxepin: Brukes ofte mot depresjon og angst, og i lavere doser brukes det mot søvnløshet på grunn av sine beroligende egenskaper.

TeCAs:

• Mirtazapin (Remeron): Det er mye brukt ved depresjon, spesielt når symptomene inkluderer søvnløshet eller betydelig vekttap, da det kan hjelpe på søvnen og øke appetitten.

• Maprotilin: Brukes ved alvorlig depresjon og har en struktur og virkningsmekanisme som ligner på TCA.

5.1 Hvordan fungerer TCA/TECA?

TCA: TCA virker først og fremst ved å hemme gjenopptaket av to nevrotransmittere i hjernen: serotonin og noradrenalin. Dette øker nivåene av disse signalstoffene i den synaptiske spalten (rommet mellom nevronene), noe som antas å bidra til den antidepressive effekten. De har også varierende grad av affinitet for andre nevrotransmitterreseptorer, inkludert histamin-, acetylkolin- og dopaminreseptorer, noe som forklarer mange av bivirkningene.⁴⁴

TeCA: I likhet med TCA virker TeCA ved å endre nivåene av nevrotransmittere i hjernen, men de har en litt annen farmakologisk profil. De påvirker først og fremst noradrenalin- og, i mindre grad, serotoninreopptak. De interagerer også med ulike reseptortyper, men ofte med en annen profil enn TCA, noe som kan føre til ulike bivirkningsprofiler. ⁴⁵

5.2 Potensiell interaksjon mellom psilocybin og TCA / TeCAs

Dessverre finnes det så godt som ingen dokumentasjon på dette. Vi fant bare én studie som viste at trisykliske antidepressiva (TCA) kan øke intensiteten av den psykedeliske opplevelsen (i tilfellet LSD).⁴⁶ De underliggende årsakene kan være en økt serotonin-neurotransmisjon som kan være drevet av postsynaptisk reseptorsensibilisering og økte dopaminnivåer.

6. Psilocybin og serotoninreseptoragonister (SRA) mot angst og migrene

6.1 Hvordan fungerer SRA?

Serotoninagonister er en klasse av indolalkylaminer (IAA) som spesifikt retter seg mot og aktiverer serotoninreseptorer i hjernen og kroppen. Ved å aktivere serotoninreseptorene kan disse legemidlene etterligne eller forsterke effekten av serotonin. Det finnes flere undertyper av serotoninreseptorer (f.eks. 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A osv.), og ulike serotoninagonister er utviklet for å treffe spesifikke undertyper. Denne selektive aktiveringen gir mer målrettede terapeutiske effekter og kan bidra til å redusere bivirkninger. Serotoninagonister binder seg til serotoninreseptorer i stedet for serotonin og aktiverer disse reseptorene, noe som gir effekter som ligner på dem man får ved økte serotoninnivåer.

Effekten av serotoninagonister avhenger av hvilke reseptorer de aktiverer. Agonister som retter seg mot 5-HT1A-reseptorer, brukes for eksempel ofte som angstdempende og antidepressiva, mens agonister som retter seg mot 5-HT1B/1D-reseptorer ofte brukes til behandling av migrene.⁴⁷

Noen vanlige SRA-er er:

• Buspiron (angstdempende): Buspiron brukes primært til behandling av generalisert angstlidelse (GAD). Det er en partiell agonist av serotonin 5-HT1A-reseptoren. Buspar og Buspiron er vanlige merkenavn. Det kan bidra til å redusere angst uten de beroligende effektene som ofte forbindes med benzodiazepiner.
• Ergotamin (antimigrene): Ergotamin er en del av en klasse legemidler kjent som ergotalkaloider, som brukes til behandling av migrene. Det finnes under navn som Ergomar, Cafergot (i kombinasjon med koffein) og Migergot.
• Triptaner (antimigrene): Triptaner er en klasse serotoninreseptoragonister som brukes spesifikt mot migreneanfall. De er selektive for 5-HT1B- og 5-HT1D-reseptorene. De virker ved å trekke sammen blodårene og hemme frigjøringen av visse peptider, og lindrer dermed hodepine og andre symptomer forbundet med migrene. Sumatriptan, et av de mest kjente triptanene, er tilgjengelig under merkenavn som Imigran, Imitrex og Sumatriptansuccinat.
• Teknisk sett regnes de fleste av de populære psykedeliske stoffene også som IAA, for eksempel lysergsyreamider som d-lysergsyredietylamid (LSD) og ergin (LSA), tryptaminer som psilocybin, N,N-dimetyltryptamin (DMT), bufotenin, 5-metoksy-N,N-dimetyltryptamin (5-MeO-DMT), ibogain og β-karboliner som harman, harmalin og harmin.

6.2 Potensiell interaksjon mellom psilocybin og SRA-preparater

Ettersom disse IAA-legemidlene binder seg med høy affinitet til visse serotoninreseptorer, kan de konkurrere med psykedelika om reseptorene. Pokorny og medarbeidere (2016) fant i sin RCT med friske frivillige at buspiron reduserte de visuelle effektene av psilocybin. Ergotamin hadde derimot ingen effekt på psilocybininduserte subjektive effekter, kanskje på grunn av ulike funksjonelle selektivitetsprofiler ved disse reseptorene.⁴⁸

7. Psilocybin og antipsykotika

Antipsykotika, også kjent som nevroleptika, er en klasse medisiner som primært brukes til å håndtere psykoser, inkludert vrangforestillinger, hallusinasjoner, paranoia eller tankeforstyrrelser, som er typiske ved psykiatriske tilstander som schizofreni og bipolar lidelse. De kan også brukes til andre formål, som behandling av alvorlig angst, uro og visse stemningslidelser.⁴⁹

7.1 Hvordan virker antipsykotika?

Den nøyaktige virkningsmekanismen til antipsykotika er kompleks og ikke fullt ut forstått, men det er kjent at de først og fremst virker ved å endre effekten av nevrotransmittere i hjernen, særlig dopamin.

1. Dopaminhypotesen: Mange antipsykotika virker ved å blokkere dopaminreseptorer, særlig D2-reseptorene. Dopaminhypotesen om psykose går ut på at en overaktivitet av dopamin i visse områder av hjernen bidrar til psykotiske symptomer. Ved å blokkere disse reseptorene reduserer antipsykotika dopaminaktiviteten, noe som kan bidra til å lindre psykosesymptomene.
2. Andre nevrotransmittere: I tillegg til dopamin kan antipsykotika også påvirke andre nevrotransmittersystemer, inkludert serotonin-, noradrenalin-, acetylkolin- og histaminreseptorer. Denne virkningen på flere nevrotransmittere gjelder særlig for nyere andregenerasjons antipsykotika.

7.1.1 Typer av antipsykotika:

Antipsykotika deles vanligvis inn i to kategorier:

1. Førstegenerasjons antipsykotika (FGA): Også kjent som typiske antipsykotika, og omfatter legemidler som haloperidol, klorpromazin og fluphenazin. De virker primært ved å blokkere dopaminreseptorer, men er ofte forbundet med en høyere risiko for nevrologiske bivirkninger, som ekstrapyramidale symptomer (bevegelsesforstyrrelser) og tardiv dyskinesi (ufrivillige repeterende bevegelser).
2. Annengenerasjons antipsykotika (SGA): Disse kalles også atypiske antipsykotika og omfatter legemidler som risperidon, olanzapin, quetiapin og aripiprazol. De har et bredere virkningsspektrum og påvirker både dopamin- og serotoninreseptorer. SGA er generelt å foretrekke på grunn av lavere risiko for visse bivirkninger, men de kan ha sine egne bivirkninger, som vektøkning og økt risiko for diabetes.⁵⁰

7.2 Potensiell interaksjon mellom antipsykotika og psilocybin

Det finnes lite dokumentasjon om effekten av psilocybin på antipsykotika. Dette skyldes at psykedelika i svært sjeldne tilfeller kan utløse en psykotisk episode dersom man er genetisk disponert eller har psykiatriske lidelser i familien. Hos personer med psykotiske eller schizoide lidelser kan psykedelika potensielt forverre symptomene eller føre til destabilisering, uavhengig av samtidig bruk av antipsykotika.^5152535455

Dette er grunnen til at de fleste kliniske studier har unngått å inkludere deltakere med forhøyet risiko for å utvikle disse tilstandene. Forholdet mellom psilocybin og antipsykotiske medisiner er derfor ikke godt belyst.

Dessuten er den potensielle interaksjonen mellom psilocybin og antipsykotiske medisiner et komplekst område, først og fremst på grunn av de ulike mekanismene disse stoffene påvirker hjernen med. Psilocybin er et psykedelisk stoff som først og fremst virker gjennom serotoninsystemet, mens antipsykotika hovedsakelig er rettet mot dopaminsystemet, selv om mange også påvirker serotonin og andre nevrotransmittersystemer.

Totalt er det hittil publisert tre RCT-er om dette emnet. En tidlig studie fra 1967 fant at det typiske antipsykotiske middelet klorpromazin (som antagoniserer både dopamin D2-reseptorer og 5HT2A-reseptorer) reduserte de visuelle effektene av psilocybin.⁵⁶

På samme måte førte risperidon til en demping av alle målte psilocybininduserte bevissthetsendringer.⁵⁷ Derimot hadde haloperidol ingen signifikante effekter på visuell persepsjon, men økte angsten.⁵⁸

8. Psilocybin og alkohol

8.1 Hvordan virker alkohol i hjernen?

Alkohol, nærmere bestemt etanol, som er den typen alkohol som finnes i alkoholholdige drikkevarer, er et psykoaktivt stoff som påvirker sentralnervesystemet. Virkningen på kroppen og hjernen er kompleks og varierer sterkt avhengig av en rekke faktorer, blant annet mengden som drikkes, inntakshastighet, kroppsvekt, stoffskifte og toleranse for alkohol.⁵⁹

Alkoholens primære virkningsmekanisme er dens effekt på ulike nevrotransmittersystemer i hjernen. Den modulerer aktiviteten til disse nevrotransmitterne, noe som fører til ulike psykologiske og fysiologiske effekter:

• GABA (gammaminosmørsyre): Alkohol forsterker effekten av GABA, en hemmende nevrotransmitter. Ved å øke GABA-aktiviteten bidrar alkohol til avslapping, redusert angst og sedasjon. Dette er en viktig årsak til den første følelsen av avslapping og reduserte hemninger i forbindelse med alkoholinntak.
• Glutamat: Alkohol hemmer effekten av glutamat, som er en eksitatorisk nevrotransmitter. Denne hemmingen kan føre til ytterligere beroligende effekter og svekke kognitive funksjoner som hukommelse og dømmekraft.
• Dopamin: Alkohol øker dopaminnivået i hjernens belønningssystem, noe som bidrar til alkoholens avhengighetsskapende egenskaper. Frigjøringen av dopamin ved inntak av alkohol gir en følelse av glede og tilfredshet.

8.2 Potensiell interaksjon mellom alkohol og psilocybin

Så vidt vi vet, er det bare én studie som har undersøkt samspillet mellom alkohol og psilocybin. Forfatterne fant at subjektive effekter av alkohol ble nøytralisert av psilocybin i 60 prosent av tilfellene, men de subjektive effektene av psilocybin var stort sett uendret⁶⁰. (Halman 2023).

Til tross for manglende bevis er de fleste eksperter enige om ikke å blande alkohol med psilocybin, for det kan ha uforutsigbare effekter, både psykologisk og fysisk. Mens psilocybin kan brukes til å behandle alkoholavhengighet med hell⁶¹⁶²⁶³bør det ikke inntas samtidig (= på samme tid). 

Avsluttende bemerkninger

Hovedrisikoen ved bruk av psilocybin er psykologisk sikkerhet, ikke fysiologisk sikkerhet som for de fleste klassiske rusmidler (f.eks. opioider, beroligende midler, sentralstimulerende midler, ...)..⁶⁴ Når psilocybin kombineres med andre legemidler, må brukerne imidlertid ta hensyn til potensielt skadelige interaksjoner. Så langt viser de kliniske bevisene at risikoen for alvorlige komplikasjoner, som serotoninsyndrom, er svært sjelden for psilocybin. En nylig gjennomgang konkluderte med at "serotonerge psykofarmaka som ikke inneholder MAOI, har lav risiko i kombinasjon med psykedelika som heller ikke inneholder MAOI. inneholder MAO-hemmere."⁶⁵Det er større risiko ved overdosering av serotonerge legemidler (f.eks. SSRI/SNRI eller MDMA) eller ved kombinasjon med MAO-hemmere. Ayahuasca har for eksempel større interaksjonspotensial med SSRI-preparater enn psilocybin, på grunn av den naturlig forekommende MAOI. MDMA regnes også som farligere. Mangelfull dokumentasjon betyr imidlertid ikke at det ikke finnes komplikasjoner for psilocybin. Derfor anbefales det alltid å være forsiktig og ikke kombinere psilocybin med psykiatriske medisiner i rekreasjons- eller retreatmiljøer uten passende klinisk veiledning. Deltakere bør alltid diskutere om de er kvalifisert til å delta med autoriserte leger, og i tvilstilfeller bør de ta en avgjørelse fra sak til sak og veie de potensielle risikoene og fordelene ved en psykedelisk opplevelse. Vær oppmerksom på at seponering av psykiatriske medisiner kan forverre symptomene eller føre til en destabilisering av individet. Av åpenbare etiske grunner vil Evolute Institute aldri anbefale søkere å avbryte sine psykiatriske medisiner uten å diskutere det med sine leger / psykiatere. Evolute Institute tar deltakernes sikkerhet på største alvor: Alle søkere gjennomgår en skriftlig og muntlig medisinsk screening, der medisinering selvfølgelig kontrolleres av en lege. Av de grunnene som er beskrevet i denne artikkelen, tar Evolute Institute for øyeblikket ikke inn søkere med samtidig psykiatrisk medisinering.

Bibliografi om interaksjoner mellom psilocybin og narkotika