Seguridad psicodélica - La guía definitiva sobre la psilocibina y sus posibles interacciones con los antidepresivos y otros fármacos psiquiátricos

La psilocibina y su fuente natural, más de 200 especies de setas y trufas de psilocibina, han ganado el protagonismo no sólo de quienes buscan experiencias introspectivas profundas, sino también de la comunidad psiquiátrica, dados sus fascinantes efectos sobre la psique humana y su potencial sin precedentes para tratar una amplia gama de trastornos psiquiátricos.¹ En concreto, se ha investigado y demostrado la eficacia de la psilocibina en el tratamiento de la depresión (resistente al tratamiento), el TEPT y los trastornos de ansiedad. Se están investigando los efectos de la psilocibina en muchos más trastornos, como el autismo, la anorexia nerviosa, etc. Sin embargo, como ocurre con cualquier sustancia que altere la química cerebral, es crucial comprender cómo interactúa la psilocibina con los medicamentos psiquiátricos, como los antidepresivos (ISRS, IRSN) o los antipsicóticos. ¿Cuáles son las complicaciones potencialmente peligrosas de combinar psilocibina con antidepresivos u otros fármacos psiquiátricos? ¿Cómo afectará a la experiencia psicodélica subjetiva? Este artículo experto de Dmitrij Achelrod (PhD) profundiza en las complejas interacciones entre la psilocibina y varias clases de fármacos psiquiátricos, ofreciendo ideas para quienes estén considerando la psilocibina en un entorno de retiro.

Ten en cuenta que la Evolute Institute no proporciona recomendaciones médicas. Consulta siempre con un profesional médico autorizado antes de tomar psicodélicos, especialmente antes de combinarlos con tus medicamentos psiquiátricos. Sin embargo, en nombre de la prevención de riesgos y la educación, según nuestro leal saber y entender (noviembre de 2023), destacamos las clases más comunes de medicamentos psiquiátricos (y algunas sustancias psicoactivas) y sus posibles interacciones con la psilocibina. Nuestra conclusión de la revisión de la literatura no debe aplicarse a otros psicodélicos, en particular al MDMA² y ayahuasca³ya que tienen vías de mecanismos y composiciones químicas diferentes a la psilocibina, con muchas más interacciones potenciales.

1. Psilocibina: ¿cómo actúa en el cerebro?

La psilocibina (para los más frikis: 4-fosforiloxi-N,N-dimetiltriptamina) es una triptamina psicoactiva que el cuerpo convierte en psilocina, que puede atravesar la barrera hematoencefálica. La vía de acción es que la psilocina activa un subtipo de determinados receptores de serotonina en nuestro cerebro. El nombre químico de la serotonina es 5-hidroxtriptamina (5-HT) y los receptores intracelulares específicos a los que se une la psilocina se denominan receptores 5-HT2A.⁴ La serotonina es un neurotransmisor muy importante, responsable no sólo de regular el estado de ánimo, sino también otras funciones vitales, como el movimiento intestinal y la dilatación y constricción de nuestros vasos sanguíneos. La activación de estos receptores conduce a una cascada de cambios en la química cerebral y, en última instancia, a una actividad cerebral excitatoria.⁶ Cuanto mayor sea el porcentaje de receptores 5HT2A del cerebro activados por la psilocibina, más fuerte será el efecto (subjetivamente percibido) del psicodélico.⁷

1.1 ¿Cómo viaja la psilocibina por el cuerpo? 

Al evaluar el potencial de una sustancia para interactuar con otras drogas, es importante fijarse en cómo el cuerpo absorbe, distribuye, descompone y excreta la droga (lo que se conoce como farmacocinética). En comparación con otros compuestos psicoactivos, como la MDMA o la ayahuasca, es menos probable que la psilocibina provoque interacciones farmacocinéticas porque su vía metabólica implica principalmente al UGT1A10 (en el intestino delgado) y al UGT1A9 (en la circulación sanguínea)⁸ - dos vías sobre las que actúan pocos fármacos.⁹ Aun así, los medicamentos que puedan inhibir o inducir estas enzimas deben suspenderse o reducirse antes de la administración de psilocibina. Algunos ejemplos de inhibidores de la UGT1A10/1A9 son el diclofenaco (un antiinflamatorio no esteroideo) y el probenecid (un reductor del ácido úrico).¹⁰ Además, la psilocibina no se excreta por los riñones, lo que la hace menos peligrosa para las personas con insuficiencia renal.¹¹

Tomada aisladamente, la psilocibina es una sustancia muy segura en términos de toxicidad para el hígado, el sistema nervioso central o el corazón.¹²,¹³ De hecho, incluso comparada con sustancias socialmente aceptadas como el alcohol y el tabaco, la psilocibina es una de las sustancias psicoactivas más seguras que conocemos que la gente toma en entornos no médicos.¹⁴

Por tanto, el único punto importante que queda es que la psilocibina actúa sobre el sistema de la serotonina. La cuestión principal es que varios fármacos psiquiátricos también influyen directamente en el sistema de la serotonina, por lo que puede aumentar la probabilidad de que se produzca algún tipo de interacción medicamentosa cuando se toman junto con psilocibina. En las siguientes secciones, vamos a explorar específicamente lo que esto podría significar para clases específicas de fármacos psiquiátricos.

2. Psilocibina e ISRS (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina)

2.1 ¿Cómo actúan los ISRS? 

Los ISRS, o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, son una clase de fármacos utilizados principalmente como antidepresivos en el tratamiento del trastorno depresivo mayor y los trastornos de ansiedad. Son algunos de los antidepresivos más recetados debido a su relativa seguridad y menor perfil de efectos secundarios en comparación con antidepresivos más antiguos.¹⁵Es posible que te hayas encontrado con los siguientes nombres, dependiendo de si vives en EE.UU. o en Europa:

• Fluoxetina: A menudo conocida por su nombre comercial original Prozac, la fluoxetina es uno de los ISRS más conocidos. En Europa, también puede encontrarse bajo otras marcas o como medicamento genérico.

• Sertralina: Comúnmente conocida como Zoloft en Estados Unidos, la sertralina puede encontrarse con este nombre o como genérico también en Europa.

• Paroxetina: Conocida como Paxil en EE.UU., en Europa la paroxetina también puede venderse bajo las marcas Seroxat, Aropax o como genérico.

• Citalopram: Este ISRS suele conocerse por la marca Celexa en EE.UU. En Europa, puede encontrarse bajo las marcas Cipramil, Cipram o como genérico.

• Escitalopram: Conocido como Lexapro en EE.UU., en Europa el escitalopram se vende a menudo bajo la marca Cipralex, así como con otros nombres o como genérico.

• Fluvoxamina: Conocida comúnmente como Luvox en EE.UU., la fluvoxamina puede encontrarse bajo la marca Faverin, Dumyrox o Fevarin en Europa.

Normalmente, después de que la serotonina se libera en los espacios entre neuronas (sinapsis), se reabsorbe (se vuelve a captar) en la neurona liberadora, lo que reduce su actividad en el cerebro. Lo que hacen los ISRS es que inhiben este proceso de recaptación, permitiendo que haya más serotonina disponible en el espacio sináptico, lo que potencia su función estabilizadora del estado de ánimo.

2.2 ¿Cuáles son las posibles interacciones entre los ISRS y la psilocibina?

2.3 Síndrome de la serotonina: peligroso pero poco frecuente

Por eso, como medida de precaución, se suele pedir a los participantes en estudios clínicos sobre la psilocibina que interrumpan su consumo de ISRS como condición previa para participar en el ensayo.¹⁶¹⁷¹⁸ A pesar de la gravedad potencial de esta interacción, el riesgo real al combinar psilocibina con ISRS no está bien establecido y puede ser menor de lo que se pensaba inicialmente. Sólo un ensayo controlado aleatorizado ha examinado previamente el efecto psicodélico de la psilocibina coadministrada con un ISRS en participantes sanos.¹⁹ Se pretrató a los voluntarios con escitalopram durante dos semanas y luego se les administró psilocibina. Los niveles de efectos adversos en el grupo de ISRS no fueron superiores a los del grupo placebo (no ISRS) y no se encontraron pruebas de un aumento de la toxicidad serotoninérgica. Curiosamente, en contraste con la hipótesis de los investigadores, el Escitalopram redujo la elevación de la presión arterial y los efectos adversos agudos inducidos por la psilocibina. Además, un estudio pequeño y exploratorio publicado en 2023 (con 24 participantes) utilizó psilocibina para la depresión resistente al tratamiento en pacientes que tomaban una medicación ISRS concomitante.²⁰ La mayoría de las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento fueron leves (por ejemplo, dolor de cabeza, elevación de la tensión arterial) y se resolvieron el mismo día de su aparición. Cabe mencionar que los aumentos de la tensión arterial y la frecuencia cardiaca son típicos de la psilocibina.²¹  Los autores afirman que el perfil de seguridad resultante es comparable al de la psilocibina en monoterapia.²²,²³

Resumiendo, aunque el síndrome de la serotonina es un peligro hipotético al combinar psilocibina e ISRS, las pruebas científicas no muestran altas tasas de incidencia de complicaciones. No obstante, el psiconauta informado debería al menos ser consciente de la existencia del síndrome de la serotonina y saber cuándo buscar atención médica inmediata para sí mismo y para los demás: Entre los signos y síntomas que justifican un tratamiento de urgencia se incluyen las sacudidas repentinas e involuntarias de grupos musculares (mioclonías), signos vitales extremos y fluctuantes, agitación o estado mental comatoso, rigidez muscular, hipertermia pronunciada (fiebre) y/o actividad convulsiva.²⁴

2.4 ¿Los ISRS debilitan el efecto psicodélico?

Otra preocupación mencionada con frecuencia es que los ISRS podrían atenuar el efecto de la psilocibina. ¿No tendrás "ningún viaje" al ingerir trufas u hongos psicodélicos? Desgraciadamente, existen pocas pruebas sobre la cuestión de si el consumo crónico de ISRS reduce los efectos subjetivos de la psilocibina. 

Entonces, ¿qué pruebas hablan a favor de esa afirmación?

Existen informes de encuestas que sugieren que los efectos psicodélicos subjetivos agudos de la psilocibina, y de otro compuesto serotoninérgico, la dietilamida del ácido lisérgico (LSD), se ven reducidos por la ingesta de antidepresivos en las semanas o incluso meses anteriores.²⁵²⁶²⁷ Otra publicación reciente de febrero de 2024, que informaba de los resultados de un estudio prospectivo de más de 160 individuos, descubrió que las personas que tomaban ISRS tenían una experiencia subjetiva menos intensa de los psicodélicos, acontecimientos místicos menos intensos y menos experiencias de ruptura emocional. Curiosamente, el efecto sobre el bienestar y los síntomas depresivos no parecía verse afectado negativamente por la ingesta concomitante de ISRS.²⁸ Este efecto amortiguador puede durar hasta 3 meses tras la interrupción del antidepresivo.²⁹ Asimismo, los modelos animales demostraron que los roedores sometidos al efecto paralelo de los ISRS y la psilocibina presentaban una respuesta de contracción de la cabeza reducida, un comportamiento típico de los roedores cuando se exponen a la psilocibina.³⁰³¹

Los mecanismos teóricos subyacentes a estos informes son dobles: Por un lado, se cree que la psilocina inhibe débilmente el sitio del transportador de serotonina que también es el objetivo de los ISRS.³² Por otra parte, los efectos de la psilocibina también podrían ser atenuados por los ISRS a través de una vía indirecta, por ejemplo, mediante la regulación a la baja o la desensibilización de los receptores 5-HT.³³

Sin embargo, las pruebas de alta calidad procedentes de entornos controlados son escasas. Sólo existe un ECA que investigue esta cuestión. De hecho, Becker et al. (2022) demostraron en su ECA que los ISRS (Escitalopram) no tenían ningún efecto de disminución del efecto positivo sobre el estado de ánimo de la psilocibina (por ejemplo, experimentar "Oceanic Boundlessness"). En este momento, no sabemos lo suficiente sobre la razón de estas observaciones divergentes. Podría ser que existieran mecanismos desconocidos aguas abajo de la señalización del receptor 5-HT2A que puede compensar cualquier efecto que el tratamiento crónico con ISRS pueda tener sobre la respuesta psicodélica. O, de forma bastante pragmática, también podría ser que el ECA mencionado anteriormente de Becker et al. no concediera un periodo de pretratamiento lo suficientemente largo (los participantes recibieron ISRS durante sólo 2 semanas).

En resumen, necesitamos más investigación para llegar a resultados concluyentes sobre esta cuestión.     

3. Psilocibina e IRSN (Inhibidores de la Recaptación de Serotonina-Norepinefrina)

3.1 ¿Cómo funcionan los IRSN?

Los Inhibidores de la Recaptación de Serotonina-Norepinefrina (IRSN) son una clase de fármacos antidepresivos utilizados para tratar el trastorno depresivo mayor, los trastornos de ansiedad y ciertas afecciones de dolor crónico. Son similares a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), pero tienen un mecanismo de acción ligeramente más amplio. Los IRSN actúan inhibiendo la recaptación de dos importantes neurotransmisores cerebrales: la serotonina y la norepinefrina. Esta inhibición provoca un aumento de los niveles de estos neurotransmisores en la hendidura sináptica, el espacio entre neuronas donde se produce la comunicación. La norepinefrina, también conocida como noradrenalina, también es un neurotransmisor que se asocia con el estado de alerta, la energía y la respuesta de "lucha o huida" del organismo. Su mayor disponibilidad puede ayudar a mejorar la atención, la energía y, potencialmente, aliviar el dolor. ³⁴

Algunos fármacos IRSN comunes son

• Venlafaxina: En Europa, la venlafaxina se comercializa a menudo bajo la marca Effexor, similar a la de EE.UU. También puede estar disponible bajo varios nombres genéricos dependiendo del país.

• Duloxetina: Conocida como Cymbalta en EE.UU., la duloxetina suele estar disponible bajo la misma marca en Europa. También puede encontrarse bajo nombres genéricos en algunos países.

• Desvenlafaxina: Este IRSN, conocido como Pristiq en EE.UU., puede estar disponible con la misma marca en Europa, o posiblemente con nombres diferentes o como genérico.

• Milnaciprán: A diferencia de EE.UU., donde el Milnaciprán (utilizado para la fibromialgia) se conoce como Savella, en Europa se comercializa más comúnmente bajo la marca Ixel para el tratamiento de la depresión.

• Levomilnaciprán: Conocido como Fetzima en EE.UU., el Levomilnacipran puede no estar tan ampliamente disponible en Europa, y su nombre comercial puede variar si está disponible.

3.2 Interacción potencial entre los IRSN y la psilocibina

Existen pocas pruebas sobre la interacción entre la psilocibina y los IRSN. Sin embargo, se asume mayoritariamente que los efectos superpuestos son muy similares a los de los ISRS, es decir, un riesgo potencialmente mayor de síndrome serotoninérgico y efectos subjetivos atenuados de la psilocibina. ³⁵

4. Psilocibina e IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa)

4.1 ¿Cómo actúan los IMAO?

Los IMAO, o inhibidores de la monoaminooxidasa, son una clase de fármacos antidepresivos que estuvieron entre los primeros tipos de antidepresivos desarrollados. Actúan inhibiendo la actividad de una enzima llamada monoaminooxidasa. Esta enzima interviene en la descomposición de neurotransmisores como la serotonina, la norepinefrina y la dopamina en el cerebro. Al inhibir esta enzima, los IMAO aumentan los niveles de estos neurotransmisores, lo que puede ayudar a mejorar el estado de ánimo y aliviar los síntomas de la depresión. Debido a sus restricciones dietéticas, al potencial de interacciones farmacológicas significativas y al desarrollo de antidepresivos más nuevos con menos efectos secundarios, los IMAO no se prescriben con tanta frecuencia como antes. Sin embargo, siguen siendo una opción terapéutica importante para ciertas personas, sobre todo para las que no han respondido a otros antidepresivos.³⁶

Algunos fármacos IMAO comunes son:

• Fenelzina: Este IMAO se conoce a menudo con el nombre comercial de Nardil. Se utiliza para el tratamiento de la depresión y los trastornos de ansiedad.

• Tranilcipromina: Comercializada bajo la marca Parnate, la tranilcipromina es otro IMAO utilizado para la depresión.

• Isocarboxazida: Este IMAO se conoce con el nombre comercial de Marplan. También se utiliza para tratar la depresión.

• Moclobemida: Aunque técnicamente es un inhibidor reversible de la monoaminooxidasa A (RIMA) y se considera algo más seguro que los IMAO tradicionales, la Moclobemida suele agruparse con esta clase. Se comercializa bajo varias marcas, como Aurorix y Manerix.

• Selegilina: Utilizada principalmente en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, la Selegilina es también un IMAO. Se conoce por marcas como Eldepryl y Zelapar. También existe una forma de parche transdérmico conocida como Emsam.

4.2 Interacción potencial entre los IMAO y la psilocibina

Los IMAO interfieren en la degradación de la psilocibina. Sin embargo, la psilocibina parece ser relativamente segura tomada al mismo tiempo que los IMAO, es decir, es poco probable que cause un síndrome serotoninérgico o toxicidad serotoninérgica. ³⁷ Es probable que esta seguridad se deba a que la psilocibina no aumenta los niveles de serotonina en las sinapsis cerebrales (los espacios entre las células nerviosas por donde pasan los mensajes químicos).³⁸³⁹ Cuando la psilocibina y los IMAO se toman juntos de forma aguda (es decir, los IMAO no se toman de forma crónica), esta combinación puede hacer que los efectos psicodélicos de la psilocibina duren más o se sientan más fuertes. La gente a veces combina setas psilocibínicas con alcaloides harmala (por ejemplo, ruda siria) y lo llama "psilohuasca", ya que imita la hermalina que está presente en la ayahuasca pero no en las setas ni en las trufas (aunque un estudio reciente cuestiona esta afirmación y demuestra que las setas Psilocybe tienen de forma natural IMAO similares a los de la ayahuasca).⁴⁰ Sin embargo, no se dispone de datos sobre la seguridad de esta combinación casera y no puede recomendarse su uso.

Paradójicamente, cuando los IMAO se toman a lo largo de semanas o meses, parecen reducir el efecto de la psilocibina, no aumentarlo. Esto podría deberse a varias razones: puede haber más serotonina presente de forma natural en el cerebro que compita con los psicodélicos, diferencias en la forma en que los IMAO afectan al cerebro y al resto del cuerpo, o cambios en los receptores cerebrales tras el uso prolongado de IMAO.⁴¹⁴²

Una advertencia: Combinar MDMA e IMAO (así como ISRS e IMAO) puede ser fatalmente peligroso debido a una mayor probabilidad de síndrome serotoninérgico.

5. Psilocibina y Antidepresivos Tricíclicos (ATC) / Antidepresivos Tetracíclicos (ATC)

ATC significa Antidepresivos Tricíclicos, y ATC significa Antidepresivos Tetracíclicos. Ambas son clases de fármacos antidepresivos utilizados principalmente en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, aunque también se emplean para otras afecciones psiquiátricas y neurológicas. Los ATC se utilizan para el dolor crónico, la profilaxis de la migraña y ciertos trastornos de ansiedad.

A veces se utilizan en casos de insomnio debido a sus efectos sedantes. Por lo general, no son la primera línea de tratamiento de la depresión debido a su perfil de efectos secundarios. A pesar de pertenecer a las clases más antiguas de antidepresivos, siguen utilizándose, sobre todo en los casos en que los antidepresivos más nuevos, como los ISRS (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina), no son eficaces. ⁴³

He aquí algunos de los ATC y ATCTE más utilizados en Europa:

ATC :

• Amitriptilina: Utilizada a menudo por su eficacia en el tratamiento de la depresión mayor, el dolor crónico y la profilaxis de la migraña.

• Clomipramina: Especialmente conocida por su uso en el tratamiento del Trastorno Obsesivo-Compulsivo (TOC), así como de la depresión.

• Nortriptilina: Un ATC de amina secundaria, utilizado a menudo para la depresión, el dolor crónico y, a veces, para dejar de fumar.

• Imipramina: Se utiliza para la depresión y también para ciertos trastornos de ansiedad.

• Doxepina: Se utiliza habitualmente para la depresión y la ansiedad y, en dosis menores, para el insomnio debido a sus propiedades sedantes.

TeCAs:

• Mirtazapina (Remeron): Se utiliza mucho para la depresión, sobre todo cuando los síntomas incluyen insomnio o pérdida de peso importante, ya que puede ayudar a conciliar el sueño y aumentar el apetito.

• Maprotilina: Utilizada para la depresión mayor, tiene una estructura y un mecanismo de acción similares a los ATC.

5.1 ¿Cómo funcionan las TCAs / TeCAs?

ATC: Los ATC actúan principalmente inhibiendo la recaptación de dos neurotransmisores en el cerebro: la serotonina y la norepinefrina. Esto aumenta los niveles de estos neurotransmisores en la hendidura sináptica (el espacio entre las neuronas), lo que se cree que contribuye a sus efectos antidepresivos. También tienen diversos grados de afinidad por otros receptores de neurotransmisores, como los receptores de histamina, acetilcolina y dopamina, lo que explica muchos de sus efectos secundarios.⁴⁴

TeCA: Similares a los ATC, los TeCA actúan alterando los niveles de neurotransmisores en el cerebro, pero suelen tener un perfil farmacológico ligeramente distinto. Afectan principalmente a la norepinefrina y, en menor medida, a la recaptación de serotonina. También interactúan con varios tipos de receptores, pero a menudo con un perfil diferente en comparación con los ATC, lo que puede dar lugar a diferentes perfiles de efectos secundarios. ⁴⁵

5.2 Interacción potencial entre la psilocibina y los ATC / ATCte

Desgraciadamente, prácticamente no hay pruebas disponibles. Sólo pudimos identificar un estudio, que descubrió que los antidepresivos tricíclicos (ATC) pueden aumentar la intensidad de la experiencia psicodélica (en el caso del LSD).⁴⁶ Las causas subyacentes podrían ser un aumento de la neurotransmisión de serotonina, que podría estar alimentada por la sensibilización de los receptores postsinápticos y el aumento de los niveles de dopamina.

6. Psilocibina y Agonistas de los Receptores de Serotonina (ARS) para la Ansiedad y las Migrañas

6.1 ¿Cómo funcionan las ANR?

Los agonistas de la serotonina son una clase de fármacos de indolalquilamina (IAA) que se dirigen específicamente a los receptores de serotonina del cerebro y el cuerpo y los activan. Al activar los receptores de serotonina, estos fármacos pueden imitar o potenciar los efectos de la serotonina. Existen varios subtipos de receptores de serotonina (como 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, etc.), y los distintos agonistas de la serotonina están diseñados para dirigirse a subtipos específicos. Esta activación selectiva permite efectos terapéuticos más específicos y puede ayudar a reducir los efectos secundarios. Los agonistas de la serotonina se unen a los receptores de la serotonina en lugar de ésta y los activan, produciendo así efectos similares a los del aumento de los niveles de serotonina.

Los efectos de los agonistas de la serotonina dependen de los receptores que activen. Por ejemplo, los agonistas que se dirigen a los receptores 5-HT1A suelen utilizarse por sus efectos ansiolíticos (contra la ansiedad) y antidepresivos, mientras que los que se dirigen a los receptores 5-HT1B/1D suelen emplearse en el tratamiento de las migrañas.⁴⁷

Algunos SRA comunes son:

• Buspirona (ansiolítico): La buspirona se utiliza principalmente para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG). Es un agonista parcial del receptor de serotonina 5-HT1A. Buspar y Buspiron son nombres comerciales comunes. Puede ayudar a reducir la ansiedad sin los efectos sedantes que suelen asociarse a las benzodiacepinas.
• Ergotamina (Antimigrañoso): La ergotamina forma parte de una clase de fármacos conocidos como alcaloides del cornezuelo del centeno, utilizados para el tratamiento de las migrañas. Puede encontrarse bajo nombres como Ergomar, Cafergot (cuando se combina con cafeína) y Migergot.
• Triptanos (antimigrañosos): Los triptanes son una clase de agonistas de los receptores de serotonina que se utilizan específicamente para los ataques de migraña. Son selectivos para los receptores 5-HT1B y 5-HT1D. Actúan contrayendo los vasos sanguíneos e inhibiendo la liberación de determinados péptidos, aliviando así el dolor de cabeza y otros síntomas asociados a las migrañas. El sumatriptán, uno de los triptanes más conocidos, está disponible bajo marcas como Imigran, Imitrex y Succinato de sumatriptán.
• Técnicamente, la mayoría de los psicodélicos populares también se consideran AIA, como las amidas del ácido lisérgico, como la dietilamida del ácido d-lisérgico (LSD) y la ergina (LSA), las triptaminas, como la psilocibina, la N,N-dimetiltriptamina (DMT), la bufotenina, la 5-metoxi-N,N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT), la ibogaína y las β-carbolinas, como el harman, la harmalina y la harmina.

6.2 Interacción potencial entre la psilocibina y los AREs

Como estos fármacos IAA se unen con gran afinidad a determinados receptores de serotonina, podrían competir con los psicodélicos por los receptores. Pokorny et al. (2016) descubrieron en su ECA con voluntarios sanos que la buspirona reducía los efectos visuales de la psilocibina. En cambio, la ergotamina no tuvo ningún efecto sobre los efectos subjetivos inducidos por la psilocibina, quizá debido a diferentes perfiles de selectividad funcional en estos receptores.⁴⁸

7. Psilocibina y antipsicóticos

Los antipsicóticos, también conocidos como neurolépticos, son una clase de medicamentos que se utilizan principalmente para controlar la psicosis, incluidos los delirios, las alucinaciones, la paranoia o el pensamiento desordenado, que son típicos en enfermedades psiquiátricas como la esquizofrenia y el trastorno bipolar. También pueden utilizarse para otros fines, como el tratamiento de la ansiedad grave, la agitación y ciertos trastornos del estado de ánimo.⁴⁹

7.1 ¿Cómo actúan los antipsicóticos?

El mecanismo de acción exacto de los antipsicóticos es complejo y no se conoce del todo, pero se sabe que actúan principalmente alterando los efectos de los neurotransmisores cerebrales, sobre todo la dopamina.

1. Hipótesis de la dopamina: Muchos antipsicóticos ejercen sus efectos bloqueando los receptores de dopamina, en particular los receptores D2. La hipótesis dopaminérgica de la psicosis sugiere que una hiperactividad de la dopamina en determinadas regiones cerebrales contribuye a los síntomas psicóticos. Al bloquear estos receptores, los antipsicóticos reducen la actividad dopaminérgica, lo que puede ayudar a aliviar los síntomas de la psicosis.
2. Otros neurotransmisores: Además de la dopamina, los antipsicóticos también pueden afectar a otros sistemas de neurotransmisores, como la serotonina, la norepinefrina, la acetilcolina y los receptores de histamina. Esta acción sobre múltiples neurotransmisores es especialmente cierta en el caso de los antipsicóticos más recientes, de segunda generación.

7.1.1 Tipos de Antipsicóticos:

Los antipsicóticos se dividen generalmente en dos categorías:

1. Antipsicóticos de primera generación (AGP): También conocidos como antipsicóticos típicos, incluyen fármacos como el haloperidol, la clorpromazina y la flufenazina. Actúan principalmente bloqueando los receptores de dopamina, pero suelen asociarse a un mayor riesgo de efectos secundarios neurológicos, como síntomas extrapiramidales (trastornos del movimiento) y discinesia tardía (movimientos repetitivos involuntarios).
2. Antipsicóticos de segunda generación (AGS): También conocidos como antipsicóticos atípicos, incluyen fármacos como la risperidona, la olanzapina, la quetiapina y el aripiprazol. Suelen tener un espectro de acción más amplio, ya que afectan tanto a los receptores de dopamina como de serotonina. Generalmente se prefieren los AGS por su menor riesgo de ciertos efectos secundarios, pero pueden tener sus propios efectos secundarios, como aumento de peso y mayor riesgo de diabetes.⁵⁰

7.2 Interacción potencial entre los antipsicóticos y la psilocibina

Las pruebas sobre los efectos de la psilocibina en los antipsicóticos son escasas. Esto se debe a que, en casos muy raros de predisposición genética / antecedentes familiares de trastornos psiquiátricos, los psicodélicos podrían desencadenar un episodio psicótico. En personas con trastornos psicóticos o esquizoides, los psicodélicos podrían exacerbar los síntomas o provocar una desestabilización, independientemente del uso concurrente de antipsicóticos.^5152535455

Por ello, la mayoría de los ensayos clínicos han evitado incluir a participantes con un riesgo elevado de desarrollar estas afecciones. De ahí que no se haya dilucidado bien la relación entre la psilocibina y los medicamentos antipsicóticos.

Además, la interacción potencial entre la psilocibina y los antipsicóticos es un área compleja, principalmente debido a los distintos mecanismos por los que estas sustancias afectan al cerebro. La psilocibina es un compuesto psicodélico que ejerce sus efectos principalmente a través del sistema de la serotonina, mientras que los antipsicóticos se dirigen principalmente al sistema de la dopamina, aunque muchos también afectan a la serotonina y a otros sistemas de neurotransmisores.

En total, hasta ahora se han publicado tres ECA sobre este tema. Un primer estudio de 1967 descubrió que el antipsicótico típico clorpromazina (que antagoniza los receptores dopaminérgicos D2, así como los receptores 5HT2A) reducía los efectos visuales de la psilocibina.⁵⁶

Del mismo modo, la risperidona produjo una atenuación de todas las alteraciones de la consciencia inducidas por la psilocibina.⁵⁷ Por el contrario, el haloperidol no tuvo efectos significativos sobre las percepciones visuales, pero aumentó la ansiedad.⁵⁸

8. Psilocibina y alcohol

8.1 ¿Cómo actúa el alcohol en el cerebro?

El alcohol, concretamente el etanol, que es el tipo de alcohol que se encuentra en las bebidas alcohólicas, es una sustancia psicoactiva que afecta al sistema nervioso central. Sus efectos sobre el cuerpo y el cerebro son complejos y varían mucho en función de una serie de factores, como la cantidad consumida, el ritmo de consumo, el peso corporal del bebedor, su metabolismo y su tolerancia al alcohol.⁵⁹

El principal mecanismo de acción del alcohol es su efecto sobre diversos sistemas neurotransmisores del cerebro. Modula la actividad de estos neurotransmisores, lo que provoca sus diversos efectos psicológicos y fisiológicos:

• GABA (ácido gamma-aminobutírico): El alcohol potencia el efecto del GABA, un neurotransmisor inhibidor. Al aumentar la actividad del GABA, el alcohol favorece la relajación, la reducción de la ansiedad y la sedación. Ésta es una de las razones principales de las sensaciones iniciales de relajación y disminución de las inhibiciones asociadas al consumo de alcohol.
• Glutamato: El alcohol inhibe los efectos del glutamato, que es un neurotransmisor excitador. Esta inhibición puede provocar más efectos sedantes y perjudicar las funciones cognitivas, como la memoria y el juicio.
• Dopamina: El alcohol aumenta los niveles de dopamina en el sistema de recompensa del cerebro, lo que contribuye a sus propiedades adictivas. La liberación de dopamina durante el consumo de alcohol produce sensaciones de placer y satisfacción

8.2 Interacción potencial entre el alcohol y la psilocibina

Que sepamos, sólo un estudio examinó la interacción entre el alcohol y la psilocibina. Los autores descubrieron que los efectos subjetivos del alcohol eran neutralizados por la psilocibina en el 60% de los casos, pero los efectos subjetivos de la psilocibina no cambiaban en su mayor parte.⁶⁰. (Halman 2023).

A pesar de la falta de pruebas, el consenso de la mayoría de los expertos es no mezclar alcohol con psilocibina, ya que puede tener efectos impredecibles, tanto psicológica como físicamente. Aunque la psilocibina puede utilizarse para tratar con éxito la adicción al alcohol⁶¹⁶²⁶³no debe consumirse concomitantemente (= al mismo tiempo). 

Observaciones finales

El principal riesgo del consumo de psilocibina es la seguridad psicológica, no la seguridad fisiológica como ocurre con la mayoría de las drogas clásicas (por ejemplo, opiáceos, sedantes, estimulantes.⁶⁴ Sin embargo, cuando la psilocibina se combina con otras drogas, los usuarios deben tener en cuenta las interacciones potencialmente perjudiciales. Hasta ahora, las pruebas clínicas demuestran que los riesgos de complicaciones graves, como el síndrome serotoninérgico, son muy raros en el caso de la psilocibina. Una revisión reciente concluyó que "los psicotrópicos serotoninérgicos que no contienen IMAO son de bajo riesgo en combinación con psicodélicos que tampoco contienen IMAO".⁶⁵Existen mayores riesgos cuando se sobredosifican fármacos serotoninérgicos (por ejemplo, ISRS/ISRS o MDMA) o se combinan con IMAO. La ayahuasca, por ejemplo, debido a su IMAO natural, tiene un mayor potencial de interacción con los ISRS que la psilocibina. La MDMA también se considera más peligrosa. Sin embargo, la insuficiencia de pruebas no significa que no existan complicaciones para la psilocibina. Por lo tanto, siempre se recomienda pecar de precavido y no combinar la psilocibina con medicamentos psiquiátricos en entornos recreativos o de retiro sin la orientación clínica adecuada. Los participantes deben discutir siempre su idoneidad con médicos colegiados y, en caso de duda, decidir caso por caso, sopesando los riesgos y beneficios potenciales de una experiencia psicodélica. Ten en cuenta que la interrupción de la medicación psiquiátrica podría empeorar los síntomas o provocar una desestabilización del individuo. Por razones éticas obvias, el Evolute Institute nunca recomendará a los solicitantes que interrumpan su medicación psiquiátrica sin hablarlo con sus médicos / psiquiatras. El Evolute Institute se toma muy en serio la seguridad de sus participantes: todos los solicitantes se someten a un reconocimiento médico escrito y verbal, en el que, por supuesto, la medicación es comprobada por un médico. Por las razones expuestas en este artículo, el Evolute Institute no admite actualmente solicitantes con medicación psiquiátrica concomitante.

Bibliografía sobre las interacciones entre la psilocibina y las drogas