Psykedeelien turvallisuus - Perimmäinen opas psilosybiinistä ja sen mahdollisista yhteisvaikutuksista masennuslääkkeiden ja muiden psykiatristen lääkkeiden kanssa.

Psilosybiini ja sen luonnollinen lähde, yli 200 lajia psilosybiinisieniä ja tryffeleitä, ovat nousseet syviä introspektiivisiä kokemuksia etsivien ihmisten lisäksi myös psykiatrien parrasvaloihin, koska niillä on kiehtovia vaikutuksia ihmisen psyykeen ja koska niillä on ennennäkemättömiä mahdollisuuksia monien psykiatristen häiriöiden hoidossa.¹ Erityisesti psilosybiiniä on tutkittu ja sen on osoitettu olevan tehokas (hoitoresistenttien) masennuksen, PTSD:n ja ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa. Psilosybiinin vaikutuksia tutkitaan parhaillaan monissa muissakin häiriöissä, kuten autismissa, anoreksia nervosassa jne. Kuten kaikkien aivokemiaa muuttavien aineiden kohdalla, on kuitenkin ratkaisevan tärkeää ymmärtää, miten psilosybiini on vuorovaikutuksessa psykiatristen lääkkeiden, kuten masennuslääkkeiden (SSRI-lääkkeet, SNRI-lääkkeet) tai psykoosilääkkeiden kanssa. Mitä mahdollisesti vaarallisia komplikaatioita psilosybiinin ja masennuslääkkeiden tai muiden psykiatristen lääkkeiden yhdistäminen aiheuttaa? Miten se vaikuttaa subjektiiviseen psykedeeliseen kokemukseen? Tässä Dmitrij Achelrodin (PhD) asiantuntija-artikkelissa syvennytään psilosybiinin ja eri psykiatristen lääkkeiden luokkien välisiin monimutkaisiin vuorovaikutussuhteisiin ja tarjotaan näkemyksiä niille, jotka harkitsevat psilosybiinin käyttöä retriittiolosuhteissa.

Huomaa, että Evolute Institute ei anna lääketieteellisiä suosituksia. Ota aina yhteyttä laillistettuun lääkäriin ennen psykedeelien käyttöä, erityisesti ennen psykedeelien yhdistämistä psykiatristen lääkkeiden kanssa. Riskien ennaltaehkäisyn ja valistuksen nimissä tuomme kuitenkin parhaan tietämyksemme mukaan (marraskuu 2023) esiin yleisimmät psykiatristen lääkkeiden (ja joidenkin psykoaktiivisten aineiden) luokat ja niiden mahdolliset yhteisvaikutukset psilosybiinin kanssa. Kirjallisuuskatsauksen johtopäätöstämme ei saa soveltaa muihin psykedeeleihin, erityisesti MDMA:han.² ja ayahuasca³, koska niiden mekanismit ja kemialliset koostumukset eroavat psilosybiinistä, ja niillä on paljon enemmän mahdollisia vuorovaikutuksia.

1. Psilosybiini - miten se toimii aivoissa?

Psilosybiini (nörttimäisille: 4-fosforyloksi-N,N-dimetyylitryptamiini) on psykoaktiivinen tryptamiini, joka muuttuu elimistössä psilosiiniksi, joka sitten voi läpäistä veri-aivoesteen. Vaikutusreitti on psilosiini, joka aktivoi aivojemme tiettyjen serotoniinireseptorien alatyypin. Serotoniinin kemiallinen nimi on 5-hydroekstryptamiini (5-HT), ja erityisiä solunsisäisiä reseptoreita, joihin psilosiini sitoutuu, kutsutaan 5-HT2A-reseptoreiksi.⁴ Serotoniini on erittäin tärkeä välittäjäaine, joka on vastuussa mielialan säätelyn lisäksi myös muista elintärkeistä toiminnoista, kuten suolen toiminnasta ja verisuonten laajentumisesta ja supistumisesta. Näiden reseptorien aktivoituminen johtaa aivokemian muutosten kaskadiin ja viime kädessä kiihdyttävään aivotoimintaan.⁶ Mitä suurempi psilosybiinin aktivoimien 5HT2A-reseptorien osuus aivoissa on, sitä voimakkaampi on psykedeelin (subjektiivisesti havaittu) vaikutus.⁷

1.1 Miten psilosybiini kulkee elimistössä? 

Arvioitaessa aineen mahdollisia yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa on tärkeää tarkastella, miten elimistö imeytyy, jakautuu, hajoaa ja erittyy lääkkeeseen (ns. farmakokinetiikka). Verrattuna muihin psykoaktiivisiin yhdisteisiin, kuten MDMA:han tai ayahuascaan, psilosybiini johtaa vähemmän todennäköisesti farmakokineettisiin lääkeaineiden välisiin yhteisvaikutuksiin, koska sen aineenvaihduntareitti käsittää pääasiassa UGT1A10:n (ohutsuolessa) ja UGT1A9:n (verenkierrossa).⁸ - kaksi reittiä, joihin vain harvat muut lääkkeet vaikuttavat.⁹ Silti lääkkeet, jotka voivat estää tai indusoida näitä entsyymejä, tulisi lopettaa tai vähentää ennen psilosybiinin antamista. Esimerkkejä UGT1A10/1A9:n estäjistä ovat diklofenaakki (ei-steroidinen tulehduskipulääke) ja probenesidi (virtsahapon vähentäjä).¹⁰ Lisäksi psilosybiini ei erittynyt munuaisiin, joten se on vähemmän vaarallista ihmisille, joilla on munuaisten vajaatoiminta.¹¹

Yksittäisenä aineena psilosybiini on erittäin turvallinen aine maksan, keskushermoston tai sydämen myrkyllisyyden kannalta.¹²,¹³ Itse asiassa psilosybiini on jopa verrattuna sosiaalisesti hyväksyttyihin aineisiin, kuten alkoholiin ja tupakkaan, yksi turvallisimmista tiedossa olevista psykoaktiivisista aineista, joita ihmiset käyttävät muussa kuin lääketieteellisessä ympäristössä.¹⁴

Ainoa tärkeä jäljellä oleva seikka on siis se, että psilosybiini vaikuttaa serotoniinijärjestelmään. Tärkein ongelma on se, että useat psykiatriset lääkkeet vaikuttavat myös suoraan serotoniinijärjestelmään, joten jonkinlaisen lääkeaineinteraktion todennäköisyys yhdessä psilosybiinin kanssa käytettäessä voi olla suurempi. Seuraavissa jaksoissa tarkastelemme erityisesti sitä, mitä tämä voisi tarkoittaa tiettyjen psykiatristen lääkeryhmien osalta.

2. Psilosybiini ja SSRI-lääkkeet (selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät).

2.1 Miten SSRI-lääkkeet toimivat? 

SSRI-lääkkeet eli selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät ovat lääkeryhmä, jota käytetään ensisijaisesti masennuslääkkeinä masennushäiriöiden ja ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa. Ne kuuluvat yleisimmin määrättyihin masennuslääkkeisiin, koska ne ovat suhteellisen turvallisia ja niiden sivuvaikutusprofiili on vähäisempi verrattuna vanhempiin masennuslääkkeisiin.¹⁵Olet ehkä törmännyt seuraaviin nimiin riippuen siitä, asutko Yhdysvalloissa vai Euroopassa:

• Fluoksetiini: Fluoksetiini on yksi tunnetuimmista SSRI-lääkkeistä, joka tunnetaan usein alkuperäisellä tuotenimellään Prozac. Euroopassa sitä voi löytyä myös muilla tuotenimillä tai geneerisenä lääkkeenä.

• Sertraliini: Sertraliini tunnetaan yleisesti nimellä Zoloft Yhdysvalloissa, ja sitä voi löytää tällä nimellä tai geneerisenä lääkkeenä myös Euroopasta.

• Paroksetiini: Euroopassa paroksetiinia saatetaan myydä myös tuotenimillä Seroxat, Aropax tai geneerisenä lääkkeenä.

• Sitalopraami: Euroopassa se saattaa löytyä tuotenimillä Cipramil, Cipram tai geneerisenä lääkkeenä.

• Escitalopram: Euroopassa esitalopraamia myydään usein tuotemerkillä Cipralex sekä muilla nimillä tai geneerisenä lääkkeenä.

• Fluvoksamiini: Fluvoksamiini tunnetaan Yhdysvalloissa yleisesti nimellä Luvox, ja Euroopassa se saattaa olla saatavilla tuotemerkillä Faverin, Dumyrox tai Fevarin.

Normaalisti, kun serotoniinia vapautuu neuronien välisiin tiloihin (synapseihin), se imeytyy takaisin vapauttavaan neuroniin, mikä vähentää sen aktiivisuutta aivoissa. SSRI-lääkkeet estävät tämän takaisinottoprosessin, jolloin synaptisessa tilassa on enemmän serotoniinia, mikä parantaa sen mielialaa vakauttavaa toimintaa.

2.2 Mitkä ovat SSRI-lääkkeiden ja psilosybiinin mahdolliset yhteisvaikutukset?

2.3 Serotoniinioireyhtymä - vaarallinen mutta harvinainen

Tämän vuoksi psilosybiinillä tehtyihin kliinisiin tutkimuksiin osallistujia on yleensä pyydetty varovaisuussyistä lopettamaan SSRI-valmisteiden käyttö, mikä on edellytyksenä tutkimukseen osallistumiselle.¹⁶¹⁷¹⁸ Huolimatta tämän yhteisvaikutuksen mahdollisesta vakavuudesta, psilosybiinin ja SSRI-lääkkeiden yhdistämisen todellista riskiä ei ole hyvin selvitetty, ja se saattaa olla pienempi kuin alun perin luultiin. Ainoastaan yhdessä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa on aiemmin tutkittu psilosybiinin psykedeelistä vaikutusta yhdessä SSRI-lääkkeen kanssa terveillä osallistujilla.¹⁹ Vapaaehtoisille annettiin esitalopraamia kahden viikon ajan, minkä jälkeen heille annettiin psilosybiiniä. Haittavaikutusten tasot eivät olleet SSRI-ryhmässä korkeammat kuin lumelääkeryhmässä (ei-SSRI-ryhmässä), eikä serotonergisen toksisuuden lisääntymisestä löytynyt todisteita. Mielenkiintoista on, että tutkijoiden hypoteesin vastaisesti eskitalopraami vähensi psilosybiinin aiheuttamaa verenpaineen nousua ja akuutteja haittavaikutuksia. Lisäksi vuonna 2023 julkaistussa pienessä ja eksploratiivisessa tutkimuksessa (jossa oli 24 osallistujaa) psilosybiiniä käytettiin hoitoresistenttiin masennukseen potilailla, jotka käyttivät samanaikaisesti SSRI-lääkitystä.²⁰ Useimmat hoitoon liittyvät haittavaikutukset olivat lieviä (esim. päänsärky, kohonnut verenpaine), ja ne korjaantuivat heti niiden ilmaantumispäivänä. On syytä mainita, että verenpaineen ja sykkeen nousu on tyypillistä psilosybiinille.²¹  Kirjoittajat väittävät, että saatu turvallisuusprofiili on verrattavissa psilosybiinimonoterapiaan.²²,²³

Yhteenvetona voidaan todeta, että vaikka serotoniinioireyhtymä on hypoteettinen vaara psilosybiinin ja SSRI-lääkkeiden yhdistämisen yhteydessä, tieteellinen näyttö ei osoita komplikaatioiden suurta esiintyvyyttä. Asiantuntevan psykonautin tulisi kuitenkin ainakin olla tietoinen serotoniinioireyhtymän olemassaolosta ja tietää, milloin hakeutua välittömästi lääkärin hoitoon itsensä ja muiden puolesta: Hätäapuun oikeuttavia merkkejä ja oireita ovat äkillinen ja tahaton lihasryhmien nykiminen (myoklonus), äärimmäiset ja vaihtelevat elintoiminnot, kiihtyneisyys tai koomaattinen mielentila, lihasjäykkyys, voimakas hypertermia (kuume) ja/tai kouristustoiminta.²⁴

2.4 Heikentävätkö SSRI-lääkkeet psykedeelistä vaikutusta?

Toinen usein mainittu huolenaihe on, että SSRI-lääkkeet saattavat heikentää psilosybiinin vaikutusta. Onko sinulla "no trip", kun nautit psykedeelejä tryffeleitä tai sieniä? Valitettavasti on niukasti näyttöä siitä, vähentääkö krooninen SSRI-käyttö psilosybiinin subjektiivisia vaikutuksia. 

Mitkä todisteet siis puhuvat tämän väitteen puolesta?

Tutkimusten mukaan psilosybiinin ja toisen serotonergisen yhdisteen, lysergihappodietyyliamidin (LSD), akuutit subjektiiviset psykedeeliset vaikutukset vähenevät, jos masennuslääkkeitä on otettu edeltävien viikkojen tai jopa kuukausien aikana.²⁵²⁶²⁷ Toisessa tuoreessa julkaisussa helmikuussa 2024, jossa raportoitiin yli 160 henkilöä käsittäneen prospektiivisen tutkimuksen tulokset, todettiin, että SSRI-lääkkeitä käyttävillä henkilöillä oli vähemmän voimakkaita subjektiivisia kokemuksia psykedeeleistä, vähemmän voimakkaita mystisiä tapahtumia ja vähemmän emotionaalisia läpimurtokokemuksia. Mielenkiintoista on, että samanaikainen SSRI-valmisteiden käyttö ei näyttänyt vaikuttavan kielteisesti hyvinvointiin ja masennusoireisiin.²⁸ Tämä vaimentava vaikutus voi kestää jopa 3 kuukautta masennuslääkkeen lopettamisen jälkeen.²⁹ Samoin eläinmallit osoittivat, että SSRI:n ja psilosybiinin rinnakkaisvaikutuksen alaisilla jyrsijöillä oli vähentynyt pään nykäysvaste, joka on jyrsijöille tyypillinen käyttäytyminen psilosybiinille altistumisen yhteydessä.³⁰³¹

Näiden raporttien taustalla on kaksi teoreettista mekanismia: Toisaalta uskotaan, että psilosiini estää heikosti serotoniinin siirtokohtaa, joka on myös SSRI-lääkkeiden kohde.³² Toisaalta SSRI-lääkkeet voivat myös heikentää psilosybiinin vaikutuksia epäsuoraa reittiä, esimerkiksi 5-HT-reseptoreiden alaregulaation tai desensitisaation kautta.³³

Laadukasta näyttöä kontrolloiduista olosuhteista on kuitenkin niukasti. Tätä kysymystä on tutkittu vain yhdessä RCT-tutkimuksessa. Itse asiassa Becker ja muut (2022) osoittivat RCT:ssä, että SSRI-lääkkeillä (escitalopraami) ei ollut heikentävää vaikutusta psilosybiinin positiiviseen mielialavaikutukseen (esim. "Oceanic Boundlessness" -kokemukseen). Tässä vaiheessa emme tiedä riittävästi näiden toisistaan poikkeavien havaintojen syistä. Saattaa olla, että on olemassa tuntemattomia mekanismeja, jotka ovat alavirtaan päin. 5-HT2A-reseptorin signalointia, joka voi kompensoida kaikki vaikutukset, joita kroonisella SSRI-hoidolla voi olla psykedeeliseen vasteeseen. Käytännönläheisesti ajateltuna voi myös olla, että edellä mainitussa Beckerin ja muiden tekemässä RCT-tutkimuksessa ei myönnetty riittävän pitkää esikäsittelyjaksoa (osallistujat saivat SSRI-lääkkeitä vain kahden viikon ajan).

Yhteenvetona voidaan todeta, että tarvitsemme lisätutkimuksia, jotta voimme saada lopullisia tuloksia tästä kysymyksestä.     

3. Psilosybiini ja SNRI-lääkkeet (serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät).

3.1 Miten SNRI-lääkkeet toimivat?

Serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät (SNRI-lääkkeet) ovat masennuslääkkeiden luokka, jota käytetään masennushäiriöiden, ahdistuneisuushäiriöiden ja tiettyjen kroonisten kiputilojen hoitoon. Ne ovat samankaltaisia kuin selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI-lääkkeet), mutta niiden vaikutusmekanismi on hieman laajempi. SNRI-lääkkeet toimivat estämällä aivojen kahden tärkeän välittäjäaineen, serotoniinin ja noradrenaliinin, takaisinottoa. Tämä esto johtaa näiden välittäjäaineiden pitoisuuksien nousuun synaptisessa raossa, joka on hermosolujen välinen tila, jossa viestintä tapahtuu. Noradrenaliini, joka tunnetaan myös nimellä noradrenaliini, on myös välittäjäaine, joka liittyy valppauteen, energiaan ja kehon "taistele tai pakene" -reaktioon. Sen lisääntynyt saatavuus voi auttaa parantamaan tarkkaavaisuutta, energiaa ja mahdollisesti lievittämään kipua. ³⁴

Joitakin yleisiä SNRI-lääkkeitä ovat:

• Venlafaksiini: Euroopassa venlafaksiinia markkinoidaan usein tuotenimellä Effexor, kuten Yhdysvalloissa. Sitä voi olla saatavilla myös eri rinnakkaisnimillä maasta riippuen.

• Duloksetiini: Duloksetiini tunnetaan Yhdysvalloissa nimellä Cymbalta, ja se on yleensä saatavilla samalla tuotemerkillä Euroopassa. Sitä saattaa löytyä myös geneerisillä nimillä joissakin maissa.

• Desvenlafaksiini: Tämä SNRI, joka tunnetaan Yhdysvalloissa nimellä Pristiq, saattaa olla saatavilla samalla tuotemerkillä Euroopassa tai mahdollisesti eri nimillä tai geneerisenä lääkkeenä.

• Milnacipran: Toisin kuin Yhdysvalloissa, jossa fibromyalgian hoitoon käytettävä Milnacipran tunnetaan nimellä Savella, Euroopassa sitä markkinoidaan yleisemmin tuotenimellä Ixel masennuksen hoitoon.

• Levomilnacipran: Levomilnacipran ei välttämättä ole yhtä laajalti saatavilla Euroopassa, ja sen tuotenimi voi vaihdella, jos sitä on saatavilla.

3.2 SNRI:n ja psilosybiinin mahdollinen yhteisvaikutus

Psilosybiinin ja SNRI-lääkkeiden välisestä yhteisvaikutuksesta on vain vähän näyttöä. Useimmiten oletetaan kuitenkin, että päällekkäiset vaikutukset ovat hyvin samankaltaisia kuin SSRI-valmisteilla, eli mahdollisesti lisääntynyt serotoniinioireyhtymän riski ja psilosybiinin subjektiivisten vaikutusten heikentyminen. ³⁵

4. Psilosybiini ja MAOI (monoamiinioksidaasin estäjät)

4.1 Miten MAOI:t toimivat?

MAOI:t eli monoamiinioksidaasin estäjät ovat masennuslääkkeiden luokka, joka oli ensimmäisiä kehitettyjä masennuslääkkeitä. Ne toimivat estämällä monoamiinioksidaasi-nimisen entsyymin toimintaa. Tämä entsyymi osallistuu aivojen välittäjäaineiden, kuten serotoniinin, noradrenaliinin ja dopamiinin, hajottamiseen. Estämällä tätä entsyymiä MAOI:t lisäävät näiden välittäjäaineiden määrää, mikä voi parantaa mielialaa ja lievittää masennusoireita. Koska MAOI-valmisteilla on ruokavalioon liittyviä rajoituksia, ne voivat aiheuttaa merkittäviä yhteisvaikutuksia lääkkeiden kanssa ja koska on kehitetty uudempia masennuslääkkeitä, joilla on vähemmän haittavaikutuksia, MAOI-valmisteita ei enää määrätä yhtä yleisesti kuin ennen. Ne ovat kuitenkin edelleen tärkeä hoitovaihtoehto tietyille henkilöille, erityisesti niille, jotka eivät ole vastanneet muihin masennuslääkkeisiin.³⁶

Joitakin yleisiä MAOI-lääkkeitä ovat:

• Fenelsiini: Tämä MAOI tunnetaan usein tuotenimellä Nardil. Sitä käytetään masennuksen ja ahdistuneisuushäiriöiden hoitoon.

• Tranyylisykpromiini: Tranyylisykpromiini on toinen MAOI, jota käytetään masennukseen.

• Isokarboksatsidi: Tämä MAOI tunnetaan tuotenimellä Marplan. Sitä käytetään myös masennuksen hoitoon.

• Moklobemidi: Vaikka teknisesti kyseessä on monoamiinioksidaasi A:n reversiibeli estäjä (RIMA) ja vaikka sitä pidetään hieman turvallisempana kuin perinteisiä MAOI:ita, moklobemidi luokitellaan usein tähän luokkaan. Sitä markkinoidaan eri tuotenimillä, kuten Aurorix ja Manerix.

• Selegiliini: Selegiliini on myös MAOI. Se tunnetaan tuotenimillä kuten Eldepryl ja Zelapar. Siitä on olemassa myös transdermaalinen laastarimuoto, joka tunnetaan nimellä Emsam.

4.2 MAOI:n ja psilosybiinin mahdollinen yhteisvaikutus

MAOI:t häiritsevät psilosybiinin hajoamista. Psilosybiini näyttää kuitenkin olevan suhteellisen turvallista samanaikaisesti MAOI-aineiden kanssa, eli se ei todennäköisesti aiheuta serotoniinioireyhtymää tai serotoniinitoksisuutta. ³⁷ Tämä turvallisuus johtuu todennäköisesti siitä, että psilosybiini ei lisää serotoniinitasoja aivojen synapseissa (hermosolujen väliset aukot, joissa kemialliset viestit välittyvät).³⁸³⁹ Kun psilosybiiniä ja MAOI:ita otetaan akuutisti yhdessä (eli MAOI:ita ei oteta kroonisesti), tämä yhdistelmä saattaa saada psilosybiinin psykedeeliset vaikutukset kestämään kauemmin tai tuntumaan voimakkaammilta. Ihmiset yhdistävät joskus psilosybiinisieniä harmala-alkaloideihin (esim. syyriankieliseen ruteeseen) ja kutsuvat sitä "psilohuascaksi", koska se jäljittelee hermaliinia, jota on ayahuascassa mutta ei sienissä tai tryffeleissä (vaikka tuore tutkimus kyseenalaistaa tämän väitteen ja osoittaa, että Psilocybe-sienissä on luonnostaan ayahuascan kaltaisia MAOI:ita).⁴⁰ Tästä kotitekoisesta yhdistelmästä ei kuitenkaan ole saatavilla turvallisuustietoja, eikä sen käyttöä voida suositella.

Paradoksaalista kyllä, kun MAOI:ita käytetään viikkojen tai kuukausien ajan, ne näyttävät vähentävän psilosybiinin vaikutusta, eivät lisäävän sitä. Tämä voi johtua muutamasta syystä: aivoissa saattaa olla luonnostaan enemmän serotoniinia, joka kilpailee psykedeelien kanssa, MAOI-valmisteiden vaikutuksessa aivoihin ja muuhun elimistöön voi olla eroja tai aivojen reseptoreissa voi tapahtua muutoksia pitkäaikaisen MAOI-valmisteiden käytön jälkeen.⁴¹⁴²

Varoituksen sana: MDMA:n ja MAOI:iden (samoin kuin SSRI-lääkkeiden ja MAOI:iden) yhdistäminen voi olla hengenvaarallista, koska serotoniinioireyhtymän todennäköisyys on suurempi.

5. Psilosybiini ja trisykliset masennuslääkkeet (TCA) / tetrasykliset masennuslääkkeet (TeCA).

TCA tarkoittaa trisyklisiä masennuslääkkeitä ja TeCA tarkoittaa tetrasyklisiä masennuslääkkeitä. Molemmat ovat masennuslääkkeiden luokkia, joita käytetään ensisijaisesti masennushäiriön hoitoon, vaikka niitä käytetään myös moniin muihin psykiatrisiin ja neurologisiin sairauksiin. TCA-lääkkeitä käytetään krooniseen kipuun, migreenin ennaltaehkäisyyn ja tiettyihin ahdistuneisuushäiriöihin.

Niitä käytetään joskus unettomuustapauksissa niiden rauhoittavien vaikutusten vuoksi. Ne eivät yleensä ole masennuksen ensisijainen hoitomuoto niiden sivuvaikutusprofiilien vuoksi. Vaikka ne kuuluvat vanhempiin masennuslääkkeiden luokkiin, niitä käytetään edelleen erityisesti silloin, kun uudemmat masennuslääkkeet, kuten SSRI-lääkkeet (selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät), eivät ole tehokkaita. ⁴³

Seuraavassa on lueteltu joitakin Euroopassa yleisimmin käytettyjä TCA- ja TeCA-lääkkeitä:

TCA:t :

• Amitriptyliini: Käytetään usein masennuksen, kroonisen kivun ja migreenin ennaltaehkäisyn hoidossa.

• Klomipramiini: Tunnetaan erityisesti sen käytöstä pakko-oireisen häiriön (OCD) ja masennuksen hoidossa.

• Nortriptyliini: Käytetään usein masennukseen, krooniseen kipuun ja joskus tupakoinnin lopettamiseen.

• Imipramiini: Käytetään masennukseen ja myös tiettyihin ahdistuneisuushäiriöihin.

• Doxepin: Pienempinä annoksina sitä käytetään unettomuuteen sen rauhoittavien ominaisuuksien vuoksi.

TeCAs:

• Mirtatsapiini (Remeron): Se voi auttaa unen saamisessa ja lisätä ruokahalua.

• Maprotiliini: Rakenteeltaan ja vaikutusmekanismiltaan samanlainen kuin TCA-lääkkeillä.

5.1 Miten TCA:t / TeCA:t toimivat?

TCA: TCA-lääkkeet toimivat ensisijaisesti estämällä aivojen kahden välittäjäaineen, serotoniinin ja noradrenaliinin, takaisinottoa. Tämä lisää näiden välittäjäaineiden pitoisuuksia synaptisessa raossa (neuronien välinen tila), minkä uskotaan vaikuttavan osaltaan niiden masennuslääkkeisiin. Niillä on myös eriasteinen affiniteetti muihin välittäjäainereseptoreihin, kuten histamiini-, asetyylikoliini- ja dopamiinireseptoreihin, mikä selittää monet niiden haittavaikutuksista.⁴⁴

TeCA: Samoin kuin TCA:t, TeCA:t vaikuttavat muuttamalla aivojen välittäjäainetasoja, mutta niiden farmakologinen profiili on yleensä hieman erilainen. Ne vaikuttavat ensisijaisesti noradrenaliinin ja vähäisemmässä määrin serotoniinin takaisinottoon. Ne ovat myös vuorovaikutuksessa eri reseptorityyppien kanssa, mutta usein eri profiililla kuin TCA:t, mikä voi johtaa erilaisiin sivuvaikutusprofiileihin. ⁴⁵

5.2 Psilosybiinin ja TCA:iden / TeCA:iden mahdollinen yhteisvaikutus

Valitettavasti näyttöä ei ole käytännössä lainkaan. Löysimme vain yhden tutkimuksen, jossa todettiin, että trisykliset masennuslääkkeet (TCA-lääkkeet) voivat lisätä psykedeelisen kokemuksen voimakkuutta (LSD:n tapauksessa).⁴⁶ Taustalla saattaa olla lisääntynyt serotoniinin välittäminen, jota saattaa edistää postsynaptinen reseptorien herkistyminen ja kohonnut dopamiinitaso.

6. Psilosybiini ja serotoniinireseptoriagonistit (SRA:t) ahdistukseen ja migreeniin

6.1 Miten SRA:t toimivat?

Serotoniiniagonistit ovat indolialkyyliamiinilääkkeiden (IAA-lääkkeet) luokka, joka kohdistuu erityisesti aivojen ja kehon serotoniinireseptoreihin ja aktivoi niitä. Aktivoimalla serotoniinireseptoreita nämä lääkkeet voivat jäljitellä tai tehostaa serotoniinin vaikutuksia. Serotoniinireseptoreissa on useita alatyyppejä (kuten 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A jne.), ja eri serotoniiniagonistit on suunniteltu kohdistumaan tiettyihin alatyyppeihin. Tämä selektiivinen aktivointi mahdollistaa kohdennetummat terapeuttiset vaikutukset ja voi auttaa vähentämään sivuvaikutuksia. Serotoniiniagonistit sitoutuvat serotoniinireseptoreihin serotoniinin sijasta ja aktivoivat näitä reseptoreita, jolloin ne tuottavat samanlaisia vaikutuksia kuin lisääntyneet serotoniinitasot.

Serotoniiniagonistien vaikutukset riippuvat siitä, mitä reseptoreita ne aktivoivat. Esimerkiksi 5-HT1A-reseptoreihin kohdistuvia agonisteja käytetään usein niiden anksiolyyttisten (ahdistusta lievittävien) ja masennuslääkkeiden vaikutusten vuoksi, kun taas 5-HT1B/1D-reseptoreihin kohdistuvia agonisteja käytetään yleisesti migreenin hoitoon.⁴⁷

Joitakin yleisiä SRA:ita ovat:

• Buspironi (anksiolyyttinen): Buspironia käytetään ensisijaisesti yleistyneen ahdistuneisuushäiriön (GAD) hoitoon. Se on serotoniinin 5-HT1A-reseptorin osittainen agonisti. Buspar ja Buspiron ovat yleisiä tuotenimiä. Se voi auttaa vähentämään ahdistusta ilman rauhoittavia vaikutuksia, jotka usein liittyvät bentsodiatsepiineihin.
• Ergotamiini (antimigreeni): Ergotamiini kuuluu ergot-alkaloideiksi kutsuttuun lääkeryhmään, jota käytetään migreenipäänsäryn hoitoon. Sitä saattaa esiintyä nimillä kuten Ergomar, Cafergot (yhdistettynä kofeiiniin) ja Migergot.
• Triptanit (antimigreeni): Triptaanit ovat serotoniinireseptoriagonistien ryhmä, jota käytetään erityisesti migreenikohtauksiin. Ne ovat selektiivisiä 5-HT1B- ja 5-HT1D-reseptoreille. Ne toimivat supistamalla verisuonia ja estämällä tiettyjen peptidien vapautumista, mikä lievittää päänsärkyä ja muita migreeniin liittyviä oireita. Sumatriptaania, yhtä tunnetuimmista triptaanista, on saatavana tuotenimillä, kuten Imigran, Imitrex ja Sumatriptaanisukkinaatti.
• Teknisesti ottaen useimmat suositut psykedeelit lasketaan myös IAA:ksi, kuten lysergihappoamidit, kuten d-lysergihappodietyyliamidi (LSD) ja ergiini (LSA), tryptamiinit, kuten psilosybiini, N,N-dimetyylitryptamiini (DMT), bufoteniini, 5-metoksi-N,N-dimetyylitryptamiini (5-MeO-DMT), ibogaiini ja β-karboliinit, kuten harman, harmaliini ja harmiini.

6.2 Psilosybiinin ja SRA:iden mahdollinen yhteisvaikutus

Koska nämä IAA-lääkkeet sitoutuvat suurella affiniteetilla tiettyihin serotoniinireseptoreihin, ne saattavat kilpailla reseptoreista psykedeelien kanssa. Pokorny ym. (2016) havaitsivat terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä RCT-tutkimuksessaan, että buspironi vähensi psilosybiinin visuaalisia vaikutuksia. Ergotamiinilla ei sitä vastoin ollut vaikutusta psilosybiinin aiheuttamiin subjektiivisiin vaikutuksiin, mikä saattaa johtua erilaisista toiminnallisista selektiivisyysprofiileista näissä reseptoreissa.⁴⁸

7. Psilosybiini ja psykoosilääkkeet

Antipsykootit, jotka tunnetaan myös nimellä neuroleptit, ovat lääkeryhmä, jota käytetään ensisijaisesti psykoosien, kuten harhaluulojen, hallusinaatioiden, vainoharhaisuuden tai häiriintyneen ajattelun hallintaan, jotka ovat tyypillisiä psykiatrisissa sairauksissa, kuten skitsofreniassa ja kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä. Niitä voidaan käyttää myös muihin tarkoituksiin, kuten vakavan ahdistuksen, levottomuuden ja tiettyjen mielialahäiriöiden hoitoon.⁴⁹

7.1 Miten psykoosilääkkeet vaikuttavat?

Psykoosilääkkeiden tarkka vaikutusmekanismi on monimutkainen, eikä sitä täysin tunneta, mutta niiden tiedetään toimivan pääasiassa muuttamalla aivojen välittäjäaineiden, erityisesti dopamiinin, vaikutuksia.

1. Dopamiinihypoteesi: Monet psykoosilääkkeet vaikuttavat estämällä dopamiinireseptoreita, erityisesti D2-reseptoreita. Psykoosin dopamiinihypoteesin mukaan dopamiinin yliaktiivisuus tietyillä aivoalueilla vaikuttaa psykoottisiin oireisiin. Estämällä näitä reseptoreita psykoosilääkkeet vähentävät dopamiinin aktiivisuutta, mikä voi lievittää psykoosin oireita.
2. Muut välittäjäaineet: Antipsykootit voivat vaikuttaa dopamiinin lisäksi myös muihin välittäjäainejärjestelmiin, kuten serotoniini-, noradrenaliini-, asetyylikoliini- ja histamiinireseptoreihin. Tämä vaikutus useisiin välittäjäaineisiin pätee erityisesti uudempiin, toisen sukupolven psykoosilääkkeisiin.

7.1.1 Antipsykoottien tyypit:

Antipsykootit jaetaan yleensä kahteen luokkaan:

1. Ensimmäisen polven antipsykootit (FGA): Näitä ovat esimerkiksi haloperidoli, klooripromatsiini ja flufenatsiini. Ne toimivat ensisijaisesti estämällä dopamiinireseptoreita, mutta niihin liittyy usein suurempi riski neurologisten sivuvaikutusten, kuten ekstrapyramidaalioireiden (liikehäiriöiden) ja tardiivisen dyskinesian (tahattomien toistuvien liikkeiden), esiintymiseen.
2. Toisen polven antipsykootit (SGA): Näitä ovat esimerkiksi risperidoni, olantsapiini, kvetiapiini ja aripipratsoli. Niiden vaikutusspektri on yleensä laajempi, ja ne vaikuttavat sekä dopamiini- että serotoniinireseptoreihin. SGA-lääkkeitä suositaan yleensä niiden pienemmän tiettyjen haittavaikutusten riskin vuoksi, mutta niillä voi olla omat haittavaikutuksensa, kuten painonnousu ja lisääntynyt diabetesriski.⁵⁰

7.2 Antipsykoottien ja psilosybiinin mahdolliset yhteisvaikutukset

Näyttöä psilosybiinin vaikutuksista psykoosilääkkeisiin on niukasti. Tämä johtuu siitä, että hyvin harvinaisissa tapauksissa, joissa on geneettinen alttius / psykiatrisia häiriöitä esiintynyt suvussa, psykedeelit saattavat laukaista psykoottisen kohtauksen. Psykoottisia tai skitsoidisia häiriöitä sairastavilla henkilöillä psykedeelit saattavat mahdollisesti pahentaa oireita tai johtaa epävakauteen riippumatta samanaikaisesta antipsykoottisten aineiden käytöstä.^5152535455

Tämän vuoksi useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on vältetty osallistujia, joilla on kohonnut riski sairastua näihin sairauksiin. Näin ollen psilosybiinin ja psykoosilääkkeiden välistä suhdetta ei ole selvitetty hyvin.

Lisäksi psilosybiinin ja psykoosilääkkeiden mahdollinen yhteisvaikutus on monimutkainen alue, mikä johtuu pääasiassa siitä, että näiden aineiden vaikutusmekanismit aivoihin ovat erilaiset. Psilosybiini on psykedeelinen yhdiste, joka vaikuttaa ensisijaisesti serotoniinijärjestelmän kautta, kun taas psykoosilääkkeet kohdistuvat pääasiassa dopamiinijärjestelmään, vaikka monet vaikuttavat myös serotoniiniin ja muihin välittäjäainejärjestelmiin.

Aiheesta on tähän mennessä julkaistu yhteensä kolme RCT-tutkimusta. Varhaisessa tutkimuksessa vuodelta 1967 todettiin, että tyypillinen psykoosilääkkeenä käytetty klooripromatsiini (joka antagonisoi dopamiini-D2-reseptoreita sekä 5HT2A-reseptoreita) vähensi psilosybiinin visuaalisia vaikutuksia.⁵⁶

Vastaavasti risperidoni johti kaikkien mitattujen psilosybiinin aiheuttamien tajunnan muutosten lieventymiseen.⁵⁷ Sen sijaan haloperidolilla ei ollut merkittäviä vaikutuksia visuaalisiin havaintoihin, mutta se lisäsi ahdistuneisuutta.⁵⁸

8. Psilosybiini ja alkoholi

8.1 Miten alkoholi toimii aivoissa?

Alkoholi, erityisesti alkoholijuomissa esiintyvä etanoli, on psykoaktiivinen aine, joka vaikuttaa keskushermostoon. Sen vaikutukset elimistöön ja aivoihin ovat monimutkaisia ja vaihtelevat suuresti riippuen monista tekijöistä, kuten kulutetusta määrästä, kulutusnopeudesta, juojan ruumiinpainosta, aineenvaihdunnasta ja alkoholin sietokyvystä.⁵⁹

Alkoholin ensisijainen vaikutusmekanismi on sen vaikutus aivojen eri välittäjäainejärjestelmiin. Se moduloi näiden välittäjäaineiden toimintaa, mikä johtaa sen erilaisiin psykologisiin ja fysiologisiin vaikutuksiin:

• GABA (gamma-aminovoihappo): Alkoholi tehostaa estävän välittäjäaineen GABA:n vaikutusta. Lisäämällä GABA:n aktiivisuutta alkoholi edistää rentoutumista, ahdistuksen vähenemistä ja rauhoittumista. Tämä on ensisijainen syy alkoholinkäyttöön liittyviin alkuvaiheen rentoutumisen tunteisiin ja alentuneisiin estoihin.
• Glutamaatti: Alkoholi estää glutamaatin vaikutuksia, joka on kiihdyttävä välittäjäaine. Tämä esto voi johtaa rauhoittaviin lisävaikutuksiin ja heikentää kognitiivisia toimintoja, kuten muistia ja arvostelukykyä.
• Dopamiini: Alkoholi lisää dopamiinitasoja aivojen palkitsemisjärjestelmässä, mikä vaikuttaa osaltaan sen riippuvuutta aiheuttaviin ominaisuuksiin. Dopamiinin vapautuminen alkoholinkäytön aikana tuottaa mielihyvän ja tyydytyksen tunteita

8.2 Alkoholin ja psilosybiinin mahdollinen yhteisvaikutus

Tietojemme mukaan vain yhdessä tutkimuksessa on tutkittu alkoholin ja psilosybiinin yhteisvaikutusta. Kirjoittajat havaitsivat, että alkoholin subjektiiviset vaikutukset neutraloitiin psilosybiinillä 60 prosentissa tapauksista, mutta psilosybiinin subjektiiviset vaikutukset pysyivät enimmäkseen ennallaan.⁶⁰. (Halman 2023).

Vaikka näyttöä ei ole riittävästi, useimmat asiantuntijat ovat yksimielisiä siitä, että alkoholia ei pidä sekoittaa psilosybiiniin, sillä sillä voi olla arvaamattomia vaikutuksia sekä psyykkisesti että fyysisesti. Vaikka psilosybiiniä voidaan käyttää menestyksekkäästi alkoholiriippuvuuden hoitoon.⁶¹⁶²⁶³, sitä ei saa käyttää samanaikaisesti (= samanaikaisesti). 

Loppuhuomautukset

Psilosybiinin käytön pääasiallinen riski on psykologinen turvallisuus, ei fysiologinen turvallisuus, kuten useimpien klassisten huumeiden (esim. opioidit, rauhoittavat lääkkeet, stimulantit.⁶⁴ Kun psilosybiini yhdistetään muihin huumeisiin, käyttäjien on kuitenkin otettava huomioon mahdolliset haitalliset yhteisvaikutukset. Toistaiseksi kliininen näyttö osoittaa, että vakavien komplikaatioiden, kuten serotoniinioireyhtymän, riskit ovat psilosybiinin osalta hyvin harvinaisia. Tuoreessa katsauksessa todettiin, että "serotonergiset psykotrooppiset lääkkeet, jotka eivät sisällä MAOI:ita, ovat vähäriskisiä yhdistettynä psykedeelien kanssa, jotka eivät myöskään ole sisältävät MAOI:ita."⁶⁵Suuremmat riskit ovat olemassa, kun serotonergisiä lääkkeitä (esim. SSRI/SNRI tai MDMA) käytetään yliannostuksen yhteydessä tai kun niitä yhdistetään MAOI-lääkkeiden kanssa. Esimerkiksi ayahuascalla on luonnostaan esiintyvän MAOI:n vuoksi suurempi vuorovaikutuspotentiaali SSRI-lääkkeiden kanssa kuin psilosybiinillä. MDMA:ta pidetään myös vaarallisempana. Riittämätön näyttö ei kuitenkaan tarkoita, etteikö psilosybiinillä olisi komplikaatioita. Näin ollen on aina suositeltavaa olla varovainen eikä yhdistää psilosybiiniä psykiatristen lääkkeiden kanssa virkistys- tai retriittiolosuhteissa ilman asianmukaista kliinistä ohjausta. Osallistujien olisi aina keskusteltava kelpoisuudestaan laillistettujen lääkäreiden kanssa ja epäselvissä tapauksissa päätettävä asiasta tapauskohtaisesti punniten psykedeelikokemuksen mahdollisia riskejä ja hyötyjä. Huomaa, että psykiatrisen lääkityksen lopettaminen saattaa pahentaa oireita tai johtaa yksilön epävakauteen. Ilmeisistä eettisistä syistä Evolute Institute ei koskaan suosittele hakijoille psykiatrisen lääkityksen lopettamista keskustelematta asiasta lääkärin/psykiatrin kanssa. Evolute Institute suhtautuu osallistujiensa turvallisuuteen erittäin vakavasti: kaikki hakijat käyvät läpi kirjallisen ja suullisen terveystarkastuksen, jossa lääkäri luonnollisesti tarkistaa lääkitykset. Tässä artikkelissa esitetyistä syistä Evolute Institute:hen ei tällä hetkellä oteta hakijoita, joilla on samanaikainen psykiatrinen lääkitys.

Psilosybiinin ja huumeiden välisiä vuorovaikutuksia koskeva kirjallisuusluettelo.