Sicurezza degli psichedelici - La guida definitiva alla psilocibina e alle sue potenziali interazioni con gli antidepressivi e altri farmaci psichiatrici

La psilocibina e la sua fonte naturale, oltre 200 specie di funghi psilocibinici e tartufi, hanno conquistato le luci della ribalta non solo di chi cerca esperienze introspettive profonde, ma anche della comunità psichiatrica, visti i loro affascinanti effetti sulla psiche umana e il loro potenziale senza precedenti per il trattamento di un'ampia gamma di disturbi psichiatrici.¹ In particolare, la psilocibina è stata studiata e si è dimostrata efficace nel trattamento di depressione (resistente al trattamento), PTSD e disturbi d'ansia. Gli effetti della psilocibina sono in fase di studio per molti altri disturbi, come l'autismo, l'anoressia nervosa ecc. Tuttavia, come per tutte le sostanze che alterano la chimica del cervello, è fondamentale capire come la psilocibina interagisce con i farmaci psichiatrici, come gli antidepressivi (SSRI, SNRI) o gli antipsicotici. Quali sono le complicazioni potenzialmente pericolose della combinazione della psilocibina con antidepressivi o altri farmaci psichiatrici? Come influirà sull'esperienza psichedelica soggettiva? Questo articolo dell'esperto Dmitrij Achelrod (PhD) approfondisce le complesse interazioni tra la psilocibina e le varie classi di psicofarmaci, offrendo spunti di riflessione a chi sta considerando la psilocibina in un contesto di ritiro.

Ricorda che l'Evolute Institute non fornisce raccomandazioni mediche. Consulta sempre un medico autorizzato prima di assumere psichedelici, soprattutto prima di combinarli con i tuoi farmaci psichiatrici. Tuttavia, in nome della prevenzione e dell'educazione al rischio, al meglio delle nostre conoscenze (novembre 2023), evidenziamo le classi più comuni di farmaci psichiatrici (e alcune sostanze psicoattive) e le loro potenziali interazioni con la psilocibina. Le nostre conclusioni sulla revisione della letteratura non devono essere applicate ad altri psichedelici, in particolare all'MDMA.² e ayahuasca³, in quanto hanno vie di meccanismi e composizioni chimiche diverse dalla psilocibina, con molte più interazioni potenziali.

1. Psilocibina: come funziona nel cervello?

La psilocibina (per i più nerd: 4-fosforilossi-N,N-dimetiltriptamina) è una triptamina psicoattiva che viene convertita nell'organismo in psilocina, la quale può passare la barriera emato-encefalica. La psilocina attiva un sottotipo di recettori della serotonina nel nostro cervello. Il nome chimico della serotonina è 5-idrossitriptamina (5-HT) e i recettori intracellulari specifici a cui si lega la psilocina sono chiamati recettori 5-HT2A.⁴ La serotonina è un neurotrasmettitore molto importante, responsabile non solo della regolazione dell'umore, ma anche di altre funzioni vitali come il movimento intestinale e la dilatazione e costrizione dei vasi sanguigni. L'attivazione di questi recettori porta a una cascata di cambiamenti nella chimica del cervello e, in ultima analisi, a un'attività cerebrale eccitatoria.⁶ Maggiore è la percentuale di recettori 5HT2A nel cervello attivati dalla psilocibina, più forte è l'effetto (soggettivamente percepito) dello psichedelico.⁷

1.1 Come viaggia la psilocibina nel corpo? 

Quando si valuta il potenziale di interazione di una sostanza con altri farmaci, è importante osservare il modo in cui l'organismo assorbe, distribuisce, scompone ed espelle il farmaco (la cosiddetta farmacocinetica). Rispetto ad altri composti psicoattivi, come l'MDMA o l'ayahuasca, è meno probabile che la psilocibina porti a interazioni farmacocinetiche tra farmaci perché la sua via metabolica coinvolge principalmente UGT1A10 (nell'intestino tenue) e UGT1A9 (nella circolazione sanguigna).⁸ - due vie su cui pochi altri farmaci agiscono.⁹ Tuttavia, i farmaci che possono inibire o indurre questi enzimi devono essere sospesi o ridotti prima della somministrazione di psilocibina. Alcuni esempi di inibitori di UGT1A10/1A9 sono il diclofenac (un farmaco antinfiammatorio non steroideo) e il probenecid (un riduttore di acido urico).¹⁰ Inoltre, la psilocibina non viene escreta dai reni, il che la rende meno pericolosa per le persone con insufficienza renale.¹¹

Presa isolatamente, la psilocibina è una sostanza molto sicura in termini di tossicità per il fegato, il sistema nervoso centrale e il cuore.¹²,¹³ Infatti, anche rispetto a sostanze socialmente accettate come l'alcol e il tabacco, la psilocibina è una delle sostanze psicoattive più sicure che conosciamo e che le persone assumono in contesti non medici.¹⁴

L'unico punto importante che rimane è che la psilocibina agisce sul sistema della serotonina. Il problema principale è che anche diversi psicofarmaci influenzano direttamente il sistema della serotonina, quindi la probabilità di una sorta di interazione farmaco-farmaco quando viene assunta insieme alla psilocibina può essere maggiore. Nelle sezioni seguenti analizzeremo nello specifico cosa potrebbe significare per alcune classi specifiche di psicofarmaci.

2. Psilocibina e SSRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina)

2.1 Come funzionano gli SSRI? 

Gli SSRI, o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, sono una classe di farmaci utilizzati principalmente come antidepressivi nel trattamento del disturbo depressivo maggiore e dei disturbi d'ansia. Sono tra gli antidepressivi più comunemente prescritti grazie alla loro relativa sicurezza e al profilo di effetti collaterali più basso rispetto agli antidepressivi più vecchi.¹⁵Potresti esserti imbattuto nei seguenti nomi, a seconda che tu viva negli Stati Uniti o in Europa:

• Fluoxetina: Spesso conosciuta con il suo nome commerciale originale Prozac, la fluoxetina è uno degli SSRI più noti. In Europa si può trovare anche con altri nomi commerciali o come farmaco generico.

• Sertralina: Comunemente conosciuta come Zoloft negli Stati Uniti, la sertralina può essere trovata con questo nome o come generico anche in Europa.

• Paroxetina: Conosciuta negli Stati Uniti con il nome di Paxil, in Europa la paroxetina può essere venduta anche con i marchi Seroxat, Aropax o come generico.

• Citalopram: Questo SSRI è spesso conosciuto con il nome commerciale Celexa negli Stati Uniti. In Europa si può trovare con i nomi commerciali Cipramil, Cipram o come generico.

• Escitalopram: Conosciuto negli Stati Uniti con il nome di Lexapro, in Europa l'escitalopram è spesso venduto con il nome commerciale Cipralex, oltre che con altri nomi o come generico.

• Fluvoxamina: Comunemente conosciuta come Luvox negli Stati Uniti, la fluvoxamina si può trovare con il nome commerciale di Faverin, Dumyrox o Fevarin in Europa.

Normalmente, dopo che la serotonina viene rilasciata negli spazi tra i neuroni (sinapsi), essa viene riassorbita (ricaptazione) nel neurone che la rilascia, riducendo così la sua attività nel cervello. Gli SSRI inibiscono questo processo di ricaptazione, consentendo una maggiore disponibilità di serotonina nello spazio sinaptico e migliorando così la sua funzione di stabilizzazione dell'umore.

2.2 Quali sono le potenziali interazioni tra SSRI e psilocibina?

2.3 Sindrome da serotonina - pericolosa ma rara

Per questo motivo, come misura di cautela, ai partecipanti agli studi clinici sulla psilocibina viene solitamente chiesto di interrompere l'uso di SSRI come condizione preliminare per partecipare alla sperimentazione.¹⁶¹⁷¹⁸ Nonostante la potenziale gravità di questa interazione, il rischio effettivo di associare la psilocibina agli SSRI non è ben stabilito e potrebbe essere inferiore a quanto si pensava inizialmente. Solo uno studio randomizzato e controllato ha esaminato in precedenza l'effetto psichedelico della psilocibina somministrata insieme a un SSRI in partecipanti sani.¹⁹ I volontari sono stati sottoposti a un pre-trattamento con escitalopram per due settimane e poi hanno ricevuto la psilocibina. I livelli di effetti avversi nel gruppo SSRI non erano superiori a quelli del gruppo placebo (non-SSRI) e non è stata riscontrata alcuna evidenza di un aumento della tossicità serotoninergica. È interessante notare che, contrariamente all'ipotesi dei ricercatori, l'Escitalopram ha ridotto l'innalzamento della pressione sanguigna e gli effetti avversi acuti indotti dalla psilocibina. Inoltre, un piccolo studio esplorativo pubblicato nel 2023 (con 24 partecipanti) ha utilizzato la psilocibina per la depressione resistente al trattamento in pazienti che assumevano un farmaco SSRI concomitante.²⁰ La maggior parte delle reazioni avverse legate al trattamento sono state lievi (ad esempio, mal di testa, aumento della pressione sanguigna) e si sono risolte il giorno stesso dell'esordio. È bene ricordare che gli aumenti della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca sono tipici della psilocibina.²¹  Gli autori sostengono che il profilo di sicurezza risultante è paragonabile a quello della monoterapia con psilocibina.²²,²³

Riassumendo, sebbene la sindrome da serotonina sia un pericolo ipotetico quando si combinano psilocibina e SSRI, le prove scientifiche non mostrano un'alta incidenza di complicazioni. Tuttavia, lo psiconauta informato dovrebbe almeno essere consapevole dell'esistenza della sindrome da serotonina e sapere quando rivolgersi immediatamente a un medico per sé e per gli altri: I segni e i sintomi che giustificano un trattamento di emergenza includono contrazioni improvvise e involontarie di gruppi muscolari (mioclono), segni vitali estremi e fluttuanti, agitazione o stato mentale comatoso, rigidità muscolare, ipertermia pronunciata (febbre) e/o attività convulsiva.²⁴

2.4 Gli SSRI indeboliscono l'effetto psichedelico?

Un'altra preoccupazione spesso menzionata è che gli SSRI possano attenuare l'effetto della psilocibina. Non avrai "nessun trip" quando ingerisci tartufi o funghi psichedelici? Sfortunatamente, ci sono poche prove per stabilire se l'uso cronico di SSRI riduca gli effetti soggettivi della psilocibina. 

Quindi, quali sono le prove a favore di questa affermazione?

Alcuni studi suggeriscono che gli effetti psichedelici soggettivi acuti della psilocibina e di un altro composto serotoninergico, la dietilamide dell'acido lisergico (LSD), sono ridotti dall'assunzione di antidepressivi nelle settimane o addirittura nei mesi precedenti.²⁵²⁶²⁷ Un'altra recente pubblicazione del febbraio 2024, che riporta i risultati di un'indagine prospettica condotta su oltre 160 individui, ha rilevato che le persone che assumevano SSRI avevano un'esperienza soggettiva meno intensa di psichedelici, eventi mistici meno intensi e meno esperienze di svolta emotiva. È interessante notare che l'effetto sul benessere e sui sintomi depressivi non sembra essere influenzato negativamente dall'assunzione concomitante di SSRI.²⁸ Questo effetto di attenuazione può durare fino a 3 mesi dopo la sospensione dell'antidepressivo.²⁹ Allo stesso modo, i modelli animali hanno dimostrato che i roditori sottoposti all'effetto parallelo di SSRI e psilocibina presentavano una riduzione della risposta alle contrazioni della testa, un comportamento tipico dei roditori quando vengono esposti alla psilocibina.³⁰³¹

I meccanismi teorici alla base di queste segnalazioni sono duplici: Da un lato, si ritiene che la psilocina inibisca debolmente il sito di trasporto della serotonina che è anche il bersaglio degli SSRI.³² D'altra parte, gli effetti della psilocibina potrebbero essere attenuati dagli SSRI anche attraverso una via indiretta, ad esempio attraverso la downregulation o la desensibilizzazione dei recettori 5-HT.³³

Tuttavia, le prove di alta qualità provenienti da contesti controllati sono scarse. Esiste solo un RCT che indaga su questa questione. In effetti, Becker et al. (2022) hanno dimostrato nel loro RCT che gli SSRI (Escitalopram) non hanno un impatto negativo sugli effetti positivi della psilocibina sull'umore (ad esempio, la sensazione di "assenza di confini"). A questo punto, non sappiamo abbastanza sul motivo di queste osservazioni divergenti. Può darsi che ci siano meccanismi sconosciuti a valle di segnalazione del recettore 5-HT2A che può compensare gli effetti che il trattamento cronico con SSRI potrebbe avere sulla risposta psichedelica. Oppure, in modo piuttosto pragmatico, potrebbe anche essere che l'RCT citato da Becker et al. non abbia concesso un periodo di pretrattamento abbastanza lungo (i partecipanti hanno ricevuto gli SSRI per sole 2 settimane).

In sintesi, abbiamo bisogno di ulteriori ricerche per raggiungere risultati conclusivi su questa questione.     

3. Psilocibina e SNRI (inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina)

3.1 Come funzionano gli SNRI?

Gli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) sono una classe di farmaci antidepressivi utilizzati per il trattamento del disturbo depressivo maggiore, dei disturbi d'ansia e di alcune condizioni di dolore cronico. Sono simili agli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) ma hanno un meccanismo d'azione leggermente più ampio. Gli SNRI agiscono inibendo la ricaptazione di due importanti neurotrasmettitori nel cervello: la serotonina e la noradrenalina. Questa inibizione determina un aumento dei livelli di questi neurotrasmettitori nella fessura sinaptica, lo spazio tra i neuroni dove avviene la comunicazione. Anche la noradrenalina è un neurotrasmettitore associato alla vigilanza, all'energia e alla risposta "combatti o fuggi" dell'organismo. La sua maggiore disponibilità può aiutare a migliorare l'attenzione, l'energia e potenzialmente ad alleviare il dolore. ³⁴

Alcuni farmaci SNRI comuni sono:

• Venlafaxina: in Europa, la venlafaxina è spesso commercializzata con il nome commerciale Effexor, come negli Stati Uniti, ma può essere disponibile anche con diversi nomi generici a seconda del paese.

• Duloxetina: Conosciuta negli Stati Uniti con il nome di Cymbalta, la Duloxetina è generalmente disponibile con lo stesso nome commerciale in Europa. In alcuni paesi si può trovare anche con nomi generici.

• Desvenlafaxina: questo SNRI, noto come Pristiq negli Stati Uniti, può essere disponibile con lo stesso nome commerciale in Europa, o eventualmente con nomi diversi o come generico.

• Milnacipran: A differenza degli Stati Uniti, dove il Milnacipran (usato per la fibromialgia) è conosciuto come Savella, in Europa è più comunemente commercializzato con il nome commerciale Ixel per il trattamento della depressione.

• Levomilnacipran: Conosciuto negli Stati Uniti con il nome di Fetzima, il Levomilnacipran potrebbe non essere così ampiamente disponibile in Europa e il suo nome commerciale può variare se è disponibile.

3.2 Potenziale interazione tra SNRI e psilocibina

Ci sono poche prove riguardo all'interazione tra psilocibina e SNRI. Si presume tuttavia che gli effetti sovrapposti siano molto simili a quelli degli SSRI, ovvero un potenziale aumento del rischio di sindrome da serotonina e un'attenuazione degli effetti soggettivi della psilocibina. ³⁵

4. Psilocibina e IMAO (inibitori della monoamino-ossidasi)

4.1 Come funzionano gli IMAO?

Gli IMAO, o inibitori della monoamino ossidasi, sono una classe di farmaci antidepressivi che sono stati tra i primi tipi di antidepressivi sviluppati. Agiscono inibendo l'attività di un enzima chiamato monoamino ossidasi. Questo enzima è coinvolto nella degradazione di neurotrasmettitori come la serotonina, la noradrenalina e la dopamina nel cervello. Inibendo questo enzima, gli IMAO aumentano i livelli di questi neurotrasmettitori, il che può contribuire a migliorare l'umore e ad alleviare i sintomi della depressione. A causa delle restrizioni alimentari, del potenziale di interazioni farmacologiche significative e dello sviluppo di nuovi antidepressivi con minori effetti collaterali, gli IMAO non sono più prescritti comunemente come un tempo. Tuttavia, rimangono un'opzione terapeutica importante per alcuni individui, in particolare per quelli che non hanno risposto ad altri antidepressivi.³⁶

Alcuni farmaci IMAO comuni sono:

• Fenelzina: Questo IMAO è spesso conosciuto con il nome commerciale di Nardil. Viene utilizzato per il trattamento della depressione e dei disturbi d'ansia.

• Tranilcipromina: Commercializzata con il nome commerciale di Parnate, la Tranilcipromina è un altro IMAO utilizzato per la depressione.

• Isocarboxazid: Questo IMAO è conosciuto con il nome commerciale di Marplan. Viene utilizzato anche per il trattamento della depressione.

• Moclobemide: sebbene sia tecnicamente un inibitore reversibile della monoamino ossidasi A (RIMA) e sia considerato un po' più sicuro degli IMAO tradizionali, il Moclobemide viene spesso raggruppato in questa classe. Viene commercializzato con diversi nomi commerciali, tra cui Aurorix e Manerix.

• Selegilina: Utilizzata principalmente nel trattamento del morbo di Parkinson, la selegilina è anche un IMAO. È conosciuta con nomi commerciali come Eldepryl e Zelapar. Esiste anche una forma di cerotto transdermico nota come Emsam.

4.2 Potenziale interazione tra IMAO e psilocibina

Gli IMAO interferiscono con la degradazione della psilocibina. Tuttavia, la psilocibina sembra essere relativamente sicura se assunta in concomitanza con gli IMAO, ovvero è improbabile che provochi una sindrome da serotonina o una tossicità da serotonina. ³⁷ Questa sicurezza è probabilmente dovuta al fatto che la psilocibina non aumenta i livelli di serotonina nelle sinapsi del cervello (gli spazi tra le cellule nervose in cui vengono trasmessi i messaggi chimici).³⁸³⁹ Quando la psilocibina e gli IMAO vengono assunti insieme in modo acuto (cioè gli IMAO non vengono assunti in modo cronico), questa combinazione può far sì che gli effetti psichedelici della psilocibina durino più a lungo o siano più forti. A volte le persone combinano i funghi psilocibinici con gli alcaloidi harmala (ad esempio la ruta siriana) e li chiamano "psilohuasca", poiché imitano l'hermalina presente nell'ayahuasca ma non nei funghi o nei tartufi (anche se uno studio recente mette in discussione questa affermazione e dimostra che i funghi Psilocybe hanno naturalmente MAOI simili all'ayahuasca).⁴⁰ Tuttavia, non sono disponibili dati sulla sicurezza di questa combinazione casalinga e il suo utilizzo non può essere raccomandato.

Paradossalmente, quando gli IMAO vengono assunti per settimane o mesi, sembrano ridurre l'effetto della psilocibina, non aumentarlo. Questo potrebbe essere dovuto a diversi motivi: potrebbe esserci una maggiore quantità di serotonina naturalmente presente nel cervello che compete con gli psichedelici, differenze nel modo in cui gli IMAO agiscono sul cervello e sul resto del corpo o cambiamenti nei recettori cerebrali dopo un uso prolungato di IMAO.⁴¹⁴²

Una parola di cautela: La combinazione di MDMA e IMAO (così come di SSRI e IMAO) può essere fatalmente pericolosa a causa di una maggiore probabilità di sindrome da serotonina.

5. Psilocibina e antidepressivi triciclici (TCA) / antidepressivi tetraciclici (TeCA)

TCA sta per Antidepressivi Triciclici e TeCA sta per Antidepressivi Tetraciclici. Entrambe sono classi di farmaci antidepressivi utilizzati principalmente nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, anche se vengono impiegati anche per una serie di altre patologie psichiatriche e neurologiche. I TCA sono utilizzati per il dolore cronico, la profilassi dell'emicrania e alcuni disturbi d'ansia.

A volte vengono utilizzati in caso di insonnia grazie ai loro effetti sedativi. In genere non sono la prima linea di trattamento per la depressione a causa dei loro effetti collaterali. Nonostante facciano parte delle classi di antidepressivi più vecchie, vengono ancora utilizzati, soprattutto nei casi in cui gli antidepressivi più recenti, come gli SSRI (Inibitori Selettivi della Ricaptazione della Serotonina), non sono efficaci. ⁴³

Ecco alcuni dei TCA e TeCA più comunemente utilizzati in Europa:

TCA :

• Amitriptilina: Spesso viene utilizzata per la sua efficacia nel trattamento della depressione maggiore, del dolore cronico e nella profilassi dell'emicrania.

• Clomipramina: Particolarmente nota per il suo utilizzo nel trattamento del Disturbo Ossessivo-Compulsivo (DOC) e della depressione.

• Nortriptilina: Una TCA amminica secondaria, spesso utilizzata per la depressione, il dolore cronico e talvolta per smettere di fumare.

• Imipramina: Viene utilizzata per la depressione e anche per alcuni disturbi d'ansia.

• Doxepina: Viene comunemente utilizzata per la depressione e l'ansia e, a dosi più basse, per l'insonnia grazie alle sue proprietà sedative.

TeCAs:

• Mirtazapina (Remeron): È molto utilizzata in caso di depressione, soprattutto quando i sintomi includono insonnia o una significativa perdita di peso, in quanto può aiutare a dormire e ad aumentare l'appetito.

• Maprotilina: Utilizzata per la depressione maggiore, ha una struttura e un meccanismo d'azione simili a quelli dei TCA.

5.1 Come funzionano i TCA e i TeCA?

TCA: i TCA agiscono principalmente inibendo la ricaptazione di due neurotrasmettitori nel cervello: la serotonina e la noradrenalina. In questo modo aumentano i livelli di questi neurotrasmettitori nella fessura sinaptica (lo spazio tra i neuroni), il che si ritiene contribuisca ai loro effetti antidepressivi. Hanno anche diversi gradi di affinità per altri recettori neurotrasmettitoriali, tra cui quelli dell'istamina, dell'acetilcolina e della dopamina, il che spiega molti dei loro effetti collaterali.⁴⁴

TeCA: simili ai TCA, i TeCA agiscono alterando i livelli di neurotrasmettitori nel cervello, ma tendono ad avere un profilo farmacologico leggermente diverso. Agiscono principalmente sulla ricaptazione della noradrenalina e, in misura minore, della serotonina. Interagiscono anche con vari tipi di recettori, ma spesso con un profilo diverso rispetto ai TCA, il che può portare a diversi profili di effetti collaterali. ⁴⁵

5.2 Potenziale interazione tra psilocibina e TCA / TeCA

Purtroppo, le prove disponibili sono praticamente inesistenti. Siamo riusciti a individuare solo uno studio che ha rilevato che gli antidepressivi triciclici (TCA) possono aumentare l'intensità dell'esperienza psichedelica (nel caso dell'LSD).⁴⁶ La causa potrebbe essere una maggiore neurotrasmissione di serotonina, alimentata dalla sensibilizzazione dei recettori postsinaptici e dall'aumento dei livelli di dopamina.

6. Psilocibina e agonisti del recettore della serotonina (SRA) per ansia ed emicrania

6.1 Come funzionano le SRA?

Gli agonisti della serotonina sono una classe di farmaci indoloalchilici (IAA) che mirano specificamente ad attivare i recettori della serotonina nel cervello e nell'organismo. Attivando i recettori della serotonina, questi farmaci possono imitare o potenziare gli effetti della serotonina. Esistono diversi sottotipi di recettori della serotonina (come 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, ecc.) e i diversi agonisti della serotonina sono progettati per colpire sottotipi specifici. Questa attivazione selettiva consente di ottenere effetti terapeutici più mirati e può contribuire a ridurre gli effetti collaterali. Gli agonisti della serotonina si legano ai recettori della serotonina al posto della serotonina e attivano questi recettori, producendo effetti simili a quelli di un aumento dei livelli di serotonina.

Gli effetti degli agonisti della serotonina dipendono dai recettori che attivano. Ad esempio, gli agonisti che hanno come bersaglio i recettori 5-HT1A sono spesso utilizzati per i loro effetti ansiolitici (anti-ansia) e antidepressivi, mentre quelli che hanno come bersaglio i recettori 5-HT1B/1D sono comunemente utilizzati nel trattamento dell'emicrania.⁴⁷

Alcuni comuni SRA sono:

• Buspirone (Ansiolitico): Il buspirone è utilizzato principalmente per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD). È un agonista parziale del recettore 5-HT1A della serotonina. Buspar e Buspiron sono i nomi commerciali più comuni. Può aiutare a ridurre l'ansia senza gli effetti sedativi spesso associati alle benzodiazepine.
• Ergotamina (Antimigraina): L'ergotamina fa parte di una classe di farmaci noti come alcaloidi della segale cornuta, utilizzati per il trattamento dell'emicrania. Si può trovare con nomi come Ergomar, Cafergot (se combinata con la caffeina) e Migergot.
• Triptani (antimigranti): I triptani sono una classe di agonisti dei recettori della serotonina utilizzati specificamente per gli attacchi di emicrania. Sono selettivi per i recettori 5-HT1B e 5-HT1D. Agiscono costringendo i vasi sanguigni e inibendo il rilascio di alcuni peptidi, alleviando così il mal di testa e gli altri sintomi associati all'emicrania. Il sumatriptan, uno dei triptani più noti, è disponibile con nomi commerciali come Imigran, Imitrex e Sumatriptan Succinato.
• Tecnicamente, la maggior parte degli psichedelici più diffusi sono considerati IAA, come le ammidi dell'acido lisergico, quali la dietilamide dell'acido d-lisergico (LSD) e l'ergina (LSA), le triptamine come la psilocibina, la N,N-dimetiltriptamina (DMT), la bufotenina, la 5-metossi-N,N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT), l'ibogaina e le β-carboline come l'harman, l'harmalina e l'harmina.

6.2 Potenziale interazione tra la psilocibina e gli SRA

Poiché questi farmaci IAA si legano con elevata affinità ad alcuni recettori della serotonina, potrebbero entrare in competizione con gli psichedelici per i recettori. Pokorny et al. (2016) hanno scoperto nel loro RCT su volontari sani che il buspirone riduceva gli effetti visivi della psilocibina. Al contrario, l'ergotamina non ha avuto alcun effetto sugli effetti soggettivi indotti dalla psilocibina, forse a causa dei diversi profili di selettività funzionale di questi recettori.⁴⁸

7. Psilocibina e antipsicotici

Gli antipsicotici, noti anche come neurolettici, sono una classe di farmaci utilizzati principalmente per gestire le psicosi, tra cui deliri, allucinazioni, paranoia o disturbi del pensiero, tipici di patologie psichiatriche come la schizofrenia e il disturbo bipolare. Possono essere utilizzati anche per altri scopi, come il trattamento di ansia grave, agitazione e alcuni disturbi dell'umore.⁴⁹

7.1 Come funzionano gli antipsicotici?

L'esatto meccanismo d'azione degli antipsicotici è complesso e non del tutto chiarito, ma si sa che agiscono principalmente alterando gli effetti dei neurotrasmettitori nel cervello, in particolare della dopamina.

1. Ipotesi della dopamina: Molti antipsicotici esercitano i loro effetti bloccando i recettori della dopamina, in particolare i recettori D2. L'ipotesi della dopamina nella psicosi suggerisce che un'iperattività della dopamina in alcune regioni cerebrali contribuisce ai sintomi psicotici. Bloccando questi recettori, gli antipsicotici riducono l'attività della dopamina e possono contribuire ad alleviare i sintomi della psicosi.
2. Altri neurotrasmettitori: Oltre alla dopamina, gli antipsicotici possono agire anche su altri sistemi neurotrasmettitoriali, tra cui la serotonina, la noradrenalina, l'acetilcolina e i recettori dell'istamina. Questa azione su più neurotrasmettitori è particolarmente vera per i nuovi antipsicotici di seconda generazione.

7.1.1 Tipi di antipsicotici:

Gli antipsicotici si dividono generalmente in due categorie:

1. Antipsicotici di prima generazione (FGA): Conosciuti anche come antipsicotici tipici, comprendono farmaci come l'aloperidolo, la clorpromazina e la flufenazina. Agiscono principalmente bloccando i recettori della dopamina ma sono spesso associati a un rischio maggiore di effetti collaterali neurologici, come sintomi extrapiramidali (disturbi del movimento) e discinesia tardiva (movimenti ripetitivi involontari).
2. Antipsicotici di seconda generazione (SGA): Conosciuti anche come antipsicotici atipici, comprendono farmaci come il risperidone, l'olanzapina, la quetiapina e l'aripiprazolo. Tendono ad avere uno spettro d'azione più ampio, agendo sia sui recettori della dopamina che della serotonina. Gli SGA sono generalmente preferiti per il loro minor rischio di effetti collaterali, ma possono avere i loro effetti collaterali, come l'aumento di peso e l'incremento del rischio di diabete.⁵⁰

7.2 Potenziale interazione tra antipsicotici e psilocibina

Le prove sugli effetti della psilocibina sugli antipsicotici sono scarse. Questo perché, in casi molto rari di predisposizione genetica o storia familiare di disturbi psichiatrici, gli psichedelici potrebbero scatenare un episodio psicotico. Nelle persone con disturbi psicotici o schizoidi, gli psichedelici potrebbero potenzialmente esacerbare i sintomi o portare a una destabilizzazione, indipendentemente dall'uso concomitante di antipsicotici.^5152535455

Per questo motivo, la maggior parte degli studi clinici ha evitato di includere partecipanti con un rischio elevato di sviluppare queste condizioni. Di conseguenza, la relazione tra psilocibina e farmaci antipsicotici non è stata ben chiarita.

Inoltre, la potenziale interazione tra psilocibina e farmaci antipsicotici è un'area complessa, soprattutto a causa dei diversi meccanismi con cui queste sostanze agiscono sul cervello. La psilocibina è un composto psichedelico che esercita i suoi effetti principalmente attraverso il sistema della serotonina, mentre gli antipsicotici agiscono principalmente sul sistema della dopamina, anche se molti agiscono anche sulla serotonina e su altri sistemi neurotrasmettitoriali.

In totale, finora sono stati pubblicati tre studi RCT su questo argomento. Un primo studio del 1967 ha rilevato che il tipico antipsicotico clorpromazina (che antagonizza i recettori D2 della dopamina e i recettori 5HT2A) riduceva gli effetti visivi della psilocibina.⁵⁶

Allo stesso modo, il risperidone ha portato a un'attenuazione di tutte le alterazioni della coscienza indotte dalla psilocibina.⁵⁷ Per contrasto, l'aloperidolo non ha avuto effetti significativi sulle percezioni visive, ma ha aumentato l'ansia.⁵⁸

8. Psilocibina e alcol

8.1 Come funziona l'alcol nel cervello?

L'alcol, in particolare l'etanolo, che è il tipo di alcol presente nelle bevande alcoliche, è una sostanza psicoattiva che agisce sul sistema nervoso centrale. I suoi effetti sul corpo e sul cervello sono complessi e variano notevolmente in base a una serie di fattori, tra cui la quantità consumata, la velocità di consumo, il peso corporeo, il metabolismo e la tolleranza all'alcol del bevitore.⁵⁹

Il meccanismo d'azione principale dell'alcol è il suo effetto su vari sistemi neurotrasmettitoriali del cervello. Modula l'attività di questi neurotrasmettitori, provocando i suoi vari effetti psicologici e fisiologici:

• GABA (acido gamma-aminobutirrico): L'alcol potenzia l'effetto del GABA, un neurotrasmettitore inibitorio. Aumentando l'attività del GABA, l'alcol favorisce il rilassamento, la riduzione dell'ansia e la sedazione. Questo è il motivo principale delle sensazioni iniziali di rilassamento e riduzione delle inibizioni associate al consumo di alcol.
• Glutammato: L'alcol inibisce gli effetti del glutammato, che è un neurotrasmettitore eccitatorio. Questa inibizione può provocare ulteriori effetti sedativi e compromettere le funzioni cognitive, come la memoria e la capacità di giudizio.
• Dopamina: L'alcol aumenta i livelli di dopamina nel sistema di ricompensa del cervello, contribuendo alle sue proprietà di dipendenza. Il rilascio di dopamina durante il consumo di alcol produce sensazioni di piacere e soddisfazione.

8.2 Potenziale interazione tra alcol e psilocibina

Per quanto ne sappiamo, solo uno studio ha esaminato l'interazione tra alcol e psilocibina. Gli autori hanno scoperto che gli effetti soggettivi dell'alcol venivano neutralizzati dalla psilocibina nel 60% dei casi, mentre gli effetti soggettivi della psilocibina rimanevano per lo più invariati.⁶⁰. (Halman 2023).

Nonostante la mancanza di prove, la maggior parte degli esperti è concorde nel non mischiare l'alcol con la psilocibina, perché può avere effetti imprevedibili, sia a livello psicologico che fisico. Sebbene la psilocibina possa essere utilizzata per trattare con successo la dipendenza dall'alcol⁶¹⁶²⁶³, non deve essere consumato in concomitanza (= allo stesso tempo). 

Osservazioni conclusive

Il rischio principale dell'uso della psilocibina è la sicurezza psicologica, non quella fisiologica come avviene per la maggior parte delle droghe classiche (ad esempio oppioidi, sedativi, stimolanti)..⁶⁴ Tuttavia, quando la psilocibina viene associata ad altri farmaci, gli utenti devono tenere conto delle interazioni potenzialmente dannose. Finora, le prove cliniche dimostrano che i rischi di complicazioni gravi, come la sindrome da serotonina, sono molto rari per la psilocibina. Una recente revisione ha concluso che "gli psicotropi serotoninergici che non contengono IMAO sono a basso rischio in combinazione con psichedelici che non contengono anche contengono IMAO".⁶⁵I rischi maggiori si corrono in caso di sovradosaggio di farmaci serotoninergici (ad esempio SSRI/SNRI o MDMA) o di combinazione con IMAO. L'ayahuasca, ad esempio, a causa della presenza naturale di IMAO, ha un potenziale di interazione con gli SSRI superiore a quello della psilocibina. Anche l'MDMA è considerata più pericolosa. Tuttavia, le prove insufficienti non significano che non esistano complicazioni per la psilocibina. Pertanto, si raccomanda sempre di essere prudenti e di non combinare la psilocibina con farmaci psichiatrici in contesti ricreativi o di ritiro senza un'adeguata guida clinica. I partecipanti dovrebbero sempre discutere la loro idoneità con medici autorizzati e, in caso di dubbio, decidere caso per caso, soppesando i potenziali rischi e benefici di un'esperienza psichedelica. Si noti che l'interruzione dei farmaci psichiatrici potrebbe peggiorare i sintomi o portare a una destabilizzazione dell'individuo. Per ovvie ragioni etiche, l'Evolute Institute non consiglierà mai ai candidati di interrompere l'assunzione di farmaci psichiatrici senza averne discusso con i loro medici/psichiatri. L'Evolute Institute prende molto sul serio la sicurezza dei propri partecipanti: tutti i candidati vengono sottoposti a uno screening medico scritto e verbale, durante il quale, ovviamente, i farmaci vengono controllati da un medico. Per i motivi illustrati in questo articolo, l'Evolute Institute attualmente non ammette candidati con farmaci psichiatrici concomitanti.

Bibliografia sulle interazioni tra psilocibina e droga