Psykedelisk säkerhet - Den ultimata guiden till psilocybin och dess potentiella interaktioner med antidepressiva medel och andra psykiatriska läkemedel

Psilocybin och dess naturliga källa, över 200 arter av psilocybinsvampar och tryffel, har hamnat i rampljuset inte bara hos dem som söker djupa introspektiva upplevelser utan även inom psykiatrin på grund av deras fascinerande effekter på det mänskliga psyket och deras oöverträffade potential för behandling av ett brett spektrum av psykiatriska störningar.¹ I synnerhet har psilocybin undersökts och visat sig vara effektivt vid behandling av (behandlingsresistent) depression, PTSD, ångestsyndrom. Psilocybins effekter undersöks i många fler störningar, såsom autism, anorexia nervosa etc. Men som med alla ämnen som förändrar hjärnkemin är det viktigt att förstå hur psilocybin interagerar med psykiatriska läkemedel, såsom antidepressiva medel (SSRI, SNRI) eller antipsykotika. Vilka är potentiellt farliga komplikationer genom att kombinera psilocybin med antidepressiva medel eller andra psykiatriska läkemedel? Hur kommer det att påverka den subjektiva psykedeliska upplevelsen? Denna expertartikel av Dmitrij Achelrod (PhD) fördjupar sig i de komplexa interaktionerna mellan psilocybin och olika klasser av psykiatriska läkemedel, vilket ger insikter för dem som överväger psilocybin i en retreatinställning.

Observera att Evolute Institute inte ger några medicinska rekommendationer. Rådgör alltid med en legitimerad läkare innan du tar psykedelika, särskilt innan du kombinerar psykedelika med dina psykiatriska läkemedel. Men i namnet på riskförebyggande och utbildning, så vitt vi vet (november 2023), lyfter vi fram de vanligaste klasserna av psykiatriska läkemedel (och vissa psykoaktiva ämnen) och deras potentiella interaktioner med psilocybin. Vår slutsats av litteraturgenomgången får inte tillämpas på andra psykedelika, särskilt MDMA² och ayahuasca³, eftersom de har olika vägar för mekanismer och kemiska sammansättningar till psilocybin, med många fler potentiella interaktioner.

1. Psilocybin - hur fungerar det i hjärnan?

Psilocybin (för de mer nördiga bland oss: 4-fosfororyloxi-N,N-dimetyltryptamin) är en psykoaktiv tryptamin som omvandlas i kroppen till psilocin, som sedan kan passera blod-hjärnbarriären. Verkningsmekanismen är att psilocin aktiverar en subtyp av vissa serotoninreceptorer i hjärnan. Serotoninets kemiska namn är 5-hydroxtryptamin (5-HT) och de specifika intracellulära receptorer som psilocin binder till kallas 5-HT2A-receptorer.⁴ Serotonin är en mycket viktig signalsubstans som inte bara reglerar humöret, utan även andra vitala funktioner som tarmrörelser och utvidgning och förträngning av våra blodkärl. Aktiveringen av dessa receptorer leder till en kaskad av förändringar i hjärnans kemi och i slutändan till excitatorisk hjärnaktivitet.⁶ Ju större andel av 5HT2A-receptorerna i hjärnan som aktiveras av psilocybin, desto starkare (subjektivt upplevd) effekt av det psykedeliska medlet.⁷

1.1 Hur färdas psilocybin genom kroppen? 

När man utvärderar en substans potential att interagera med andra läkemedel är det viktigt att titta på hur kroppen absorberar, distribuerar, bryter ner och utsöndrar läkemedlet (så kallad farmakokinetik). Jämfört med andra psykoaktiva föreningar, som MDMA eller ayahuasca, är psilocybin mindre benägna att leda till farmakokinetiska läkemedelsinteraktioner eftersom dess metaboliska väg huvudsakligen involverar UGT1A10 (i tunntarmen) och UGT1A9 (i blodcirkulationen)⁸ - två vägar som få andra läkemedel verkar på.⁹ Läkemedel som kan hämma eller inducera dessa enzymer bör dock sättas ut eller trappas ned före administrering av psilocybin. Några exempel på UGT1A10/1A9-hämmare är diklofenak (ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel) och probenecid (ett urinsyrareducerande medel).¹⁰ Dessutom utsöndras psilocybin inte av njurarna, vilket gör det mindre farligt för personer med nedsatt njurfunktion.¹¹

Isolerat är psilocybin en mycket säker substans när det gäller toxicitet för levern, centrala nervsystemet eller hjärtat.¹²,¹³ I själva verket, även jämfört med socialt accepterade ämnen som alkohol och tobak, är psilocybin ett av de säkraste psykoaktiva ämnen som vi känner till som människor tar i icke-medicinska miljöer.¹⁴

Den enda viktiga återstående punkten är då att psilocybin verkar på serotoninsystemet. Huvudfrågan är att flera psykiatriska läkemedel också direkt påverkar serotoninsystemet, så sannolikheten för någon form av läkemedelsinteraktion när den tas tillsammans med psilocybin kan ökas. I följande avsnitt kommer vi att undersöka specifikt vad detta kan betyda för specifika klasser av psykiatriska läkemedel.

2. Psilocybin och SSRI (selektiva serotoninåterupptagshämmare)

2.1 Hur fungerar SSRI-preparat? 

SSRI, eller selektiva serotoninåterupptagshämmare, är en grupp läkemedel som främst används som antidepressiva medel vid behandling av egentlig depression och ångestsyndrom. De är några av de vanligaste förskrivna antidepressiva läkemedlen på grund av deras relativa säkerhet och lägre biverkningsprofil jämfört med äldre antidepressiva läkemedel.¹⁵Du kanske har stött på följande namn, beroende på om du bor i USA eller i Europa:

• Fluoxetin: Fluoxetin, ofta känt under sitt ursprungliga varumärke Prozac, är ett av de mest välkända SSRI-preparaten. I Europa kan det också finnas under andra varumärken eller som ett generiskt läkemedel.

• Sertralin: Vanligtvis känt som Zoloft i USA, kan sertralin hittas under detta namn eller som en generisk i Europa också.

• Paroxetin: Känd som Paxil i USA, i Europa kan paroxetin också säljas under varumärkena Seroxat, Aropax eller som ett generiskt läkemedel.

• Citalopram: Denna SSRI är ofta känd under varumärket Celexa i USA. I Europa kan den hittas under varumärkena Cipramil, Cipram eller som ett generiskt läkemedel.

• Escitalopram: Escitalopram är känt som Lexapro i USA och säljs i Europa ofta under varumärket Cipralex, liksom under andra namn eller som ett generiskt läkemedel.

• Fluvoxamin: Vanligtvis känt som Luvox i USA, kan fluvoxamin hittas under varumärket Faverin, Dumyrox eller Fevarin i Europa.

När serotonin frigörs i utrymmet mellan nervcellerna (synapserna) återabsorberas det normalt (återupptas) i den frisättande nervcellen, vilket minskar dess aktivitet i hjärnan. SSRI-preparat hämmar denna återupptagningsprocess så att mer serotonin finns tillgängligt i det synaptiska utrymmet, vilket förstärker dess humörstabiliserande funktion.

2.2 Vilka är de potentiella interaktionerna mellan SSRI och psilocybin?

2.3 Serotoninsyndrom - farligt men sällsynt

Det är därför som deltagare i kliniska studier av psilocybin som en försiktighetsåtgärd vanligtvis har ombetts att avbryta sin SSRI-användning som ett villkor för att delta i studien.¹⁶¹⁷¹⁸ Trots den potentiella allvarlighetsgraden av denna interaktion är den faktiska risken när psilocybin kombineras med SSRI inte väletablerad och kan vara lägre än vad man ursprungligen trodde. Endast en randomiserad kontrollerad studie har tidigare undersökt den psykedeliska effekten av psilocybin som administreras samtidigt med ett SSRI-preparat hos friska deltagare.¹⁹ De frivilliga förbehandlades med escitalopram under två veckor och fick därefter psilocybin. Nivåerna av biverkningar i SSRI-gruppen var inte högre än i placebogruppen (icke-SSRI) och inga bevis för en ökning av serotonerg toxicitet hittades. Intressant nog minskade escitalopram, i motsats till forskarnas hypotes, psilocybininducerad blodtryckshöjning och akuta biverkningar. I en liten och explorativ studie som publicerades 2023 (med 24 deltagare) användes dessutom psilocybin för behandling av behandlingsresistent depression hos patienter som samtidigt tog SSRI-läkemedel.²⁰ De flesta behandlingsrelaterade biverkningarna var lindriga (t.ex. huvudvärk, förhöjt blodtryck) och försvann samma dag som de uppträdde. Det är värt att nämna att ökning av blodtryck och hjärtfrekvens är typiskt för psilocybin.²¹  Författarna hävdar att den resulterande säkerhetsprofilen är jämförbar med den för monoterapi med psilocybin.²²,²³

Sammanfattningsvis, medan serotoninsyndromet är en hypotetisk fara när man kombinerar psilocybin och SSRI, visar de vetenskapliga bevisen inte höga förekomstfrekvenser av komplikationer. Icke desto mindre bör den informerade psykonauten åtminstone vara medveten om förekomsten av serotoninsyndromet och veta när man ska söka omedelbar läkarvård för sig själv och andra: Tecken och symtom som motiverar akut behandling inkluderar plötsliga och ofrivilliga ryckningar i muskelgrupper (myoklonus), extrema och fluktuerande vitalparametrar, agitation eller komatöst sinnestillstånd, muskelstelhet, uttalad hypertermi (feber) och/eller krampanfall.²⁴

2.4 Försvagar SSRI den psykedeliska effekten?

En annan ofta nämnd oro är att SSRI kan dämpa effekten av psilocybin. Kommer du att ha "ingen resa" när du intar psykedeliska tryffel eller svamp? Tyvärr finns det en brist på bevis när det gäller frågan om kronisk SSRI-användning minskar de subjektiva effekterna av psilocybin. 

Så vilka bevis talar för detta påstående?

Det finns rapporter från undersökningar som tyder på att de akuta subjektiva psykedeliska effekterna av psilocybin och av en annan serotonerg förening, lysergsyradietylamid (LSD), minskar vid intag av antidepressiva medel under de föregående veckorna eller t.o.m. månaderna.²⁵²⁶²⁷ I en annan nyligen publicerad rapport från februari 2024, som redovisade resultaten av en prospektiv undersökning av över 160 personer, fann man att personer som tog SSRI hade en mindre intensiv subjektiv upplevelse av psykedelika, mindre intensiva mystiska händelser och färre känslomässiga genombrottsupplevelser. Intressant nog verkade effekten på välbefinnande och depressiva symtom inte påverkas negativt av det samtidiga SSRI-intaget.²⁸ Denna dämpande effekt kan kvarstå så länge som 3 månader efter utsättning av antidepressiva läkemedel.²⁷ På samma sätt visade djurmodeller att gnagare under den parallella effekten av SSRI och psilocybin hade en minskad head-twitch-respons, ett typiskt beteende hos gnagare när de utsattes för psilocybin.²⁹³⁰

De underliggande teoretiska mekanismerna för dessa rapporter är tvåfaldiga: Å ena sidan tror man att psilocin svagt hämmar serotonintransportören som också är målet för SSRI-preparat.³¹ Å andra sidan kan effekterna av psilocybin också dämpas av SSRI-preparat via en indirekt väg, t.ex. genom nedreglering eller desensibilisering av 5-HT-receptorer.³²

Det finns dock få högkvalitativa bevis från kontrollerade miljöer. Det finns bara en RCT som undersökt denna fråga. I själva verket visade Becker et al (2022) i sin RCT att SSRI (Escitalopram) inte hade någon minskande inverkan på den positiva humörseffekten av psilocybin (t.ex. att uppleva "Oceanic Boundlessness"). Vid denna tidpunkt vet vi inte tillräckligt om orsaken till dessa avvikande observationer. Det kan vara så att det finns okända mekanismer nedströms av 5-HT2A-receptorsignalering som kan kompensera för eventuella effekter som kronisk SSRI-behandling kan ha på den psykedeliska responsen. Eller, mer pragmatiskt, det kan också vara så att den RCT som Becker et al. nämnde ovan inte hade en tillräckligt lång förbehandlingsperiod (deltagarna fick SSRI under endast 2 veckor).

Sammanfattningsvis behöver vi mer forskning för att nå slutgiltiga resultat i denna fråga.     

3. Psilocybin och SNRI (serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare)

3.1 Hur fungerar SNRI-preparat?

Serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) är en klass av antidepressiva läkemedel som används för att behandla egentlig depression, ångestsyndrom och vissa kroniska smärttillstånd. De liknar selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) men har en något bredare verkningsmekanism. SNRI verkar genom att hämma återupptaget av två viktiga signalsubstanser i hjärnan: serotonin och noradrenalin. Denna hämning leder till en ökning av nivåerna av dessa signalsubstanser i den synaptiska klyftan, det utrymme mellan nervcellerna där kommunikationen sker. Noradrenalin, även känt som noradrenalin, är också en signalsubstans som förknippas med vakenhet, energi och kroppens "kämpa eller fly"-respons. Ökad tillgänglighet kan bidra till att förbättra uppmärksamhet, energi och potentiellt lindra smärta. ³³

Några vanliga SNRI-läkemedel är

• Venlafaxin: I Europa marknadsförs Venlafaxin ofta under varumärket Effexor, i likhet med i USA. Det kan också finnas tillgängligt under olika generiska namn beroende på land.

• Duloxetin: Duloxetin är känt som Cymbalta i USA och är vanligtvis tillgängligt under samma varumärke i Europa. Det kan också finnas under generiska namn i vissa länder.

• Desvenlafaxin: Detta SNRI-läkemedel, som i USA går under namnet Pristiq, kan finnas tillgängligt under samma varumärke i Europa, eller eventuellt under andra namn eller som generiskt läkemedel.

• Milnacipran: Till skillnad från i USA, där Milnacipran (som används mot fibromyalgi) är känt under namnet Savella, marknadsförs det i Europa oftare under varumärket Ixel för behandling av depression.

• Levomilnacipran: Levomilnacipran är känt som Fetzima i USA och är kanske inte lika allmänt tillgängligt i Europa, och dess varumärke kan variera om det är tillgängligt.

3.2 Potentiell interaktion mellan SNRI och psilocybin

Det finns få belägg för interaktionen mellan psilocybin och SNRI-preparat. Det antas dock oftast att de överlappande effekterna är mycket lika dem med SSRI, dvs. en potentiellt ökad risk för serotoninsyndrom och dämpade subjektiva effekter av psilocybin. ²⁷

4. Psilocybin och MAO-hämmare (monoaminoxidashämmare)

4.1 Hur fungerar MAO-hämmare?

MAO-hämmare, eller monoaminoxidashämmare, är en grupp antidepressiva läkemedel som var bland de första typerna av antidepressiva läkemedel som utvecklades. De verkar genom att hämma aktiviteten hos ett enzym som kallas monoaminoxidas. Detta enzym är inblandat i nedbrytningen av signalsubstanser som serotonin, noradrenalin och dopamin i hjärnan. Genom att hämma detta enzym ökar MAOI nivåerna av dessa signalsubstanser, vilket kan bidra till att förbättra humöret och lindra symtomen på depression. På grund av kostrestriktionerna, risken för betydande läkemedelsinteraktioner och utvecklingen av nyare antidepressiva läkemedel med färre biverkningar är MAO-hämmare inte lika vanliga som de en gång var. De är dock fortfarande ett viktigt behandlingsalternativ för vissa individer, särskilt de som inte har svarat på andra antidepressiva medel.³⁴

Några vanliga MAOI-läkemedel är:

• Fenelzin: Denna MAOI är ofta känd under varumärket Nardil. Det används för behandling av depression och ångestsyndrom.

• Tranylcypromin: Tranylcypromine, som marknadsförs under varumärket Parnate, är en annan MAOI som används mot depression.

• Isokarboxazid: Denna MAOI är känd under varumärket Marplan. Det används också för behandling av depression.

• Moclobemide: Även om det tekniskt sett är en reversibel hämmare av monoaminoxidas A (RIMA) och anses vara något säkrare än traditionella MAOI, grupperas Moclobemide ofta med denna klass. Det marknadsförs under olika varumärken, inklusive Aurorix och Manerix.

• Selegilin: Selegilin används främst vid behandling av Parkinsons sjukdom och är också en MAOI. Det är känt under varumärken som Eldepryl och Zelapar. Det finns också en transdermal plåsterform som kallas Emsam.

4.2 Potentiell interaktion mellan MAOI och psilocybin

MAO-hämmare stör nedbrytningen av psilocybin. Psilocybin verkar dock vara relativt säkert när det tas samtidigt med MAO-hämmare, dvs. det är osannolikt att det orsakar ett serotoninsyndrom eller serotonintoxicitet. ³⁵ Denna säkerhet beror sannolikt på att psilocybin inte ökar serotoninnivåerna i hjärnans synapser (mellanrummen mellan nervcellerna där kemiska meddelanden överförs).³⁶³⁷ När psilocybin och MAO-hämmare tas tillsammans akut (dvs. MAO-hämmare tas inte kroniskt), kan denna kombination göra att de psykedeliska effekterna av psilocybin varar längre eller känns starkare. Människor kombinerar ibland psilocybinsvampar med harmala alkaloider (t.ex. syrisk rue) och kallar det "psilohuasca", eftersom det efterliknar hermalin som finns i ayahuasca men inte i svampar eller tryffel (även om en ny studie utmanar detta påstående och visar att Psilocybe-svampar naturligt har ayahuasca-liknande MAOI).³⁸ Det finns dock inga säkerhetsuppgifter tillgängliga för denna hemlagade kombination och dess användning kan inte rekommenderas.

Paradoxalt nog verkar MAO-hämmare, när de tas under flera veckor eller månader, minska effekten av psilocybin, inte öka den. Detta kan bero på flera saker: det kan finnas mer serotonin naturligt i hjärnan som konkurrerar med de psykedeliska ämnena, skillnader i hur MAO-hämmare påverkar hjärnan och resten av kroppen, eller förändringar i hjärnreceptorer efter långvarig användning av MAO-hämmare.²⁴³⁹

Ett ord av försiktighet: Att kombinera MDMA och MAOI (liksom SSRI och MAOI) kan vara livsfarligt på grund av en högre sannolikhet för serotoninsyndrom.

5. Psilocybin och tricykliska antidepressiva medel (TCA) / tetracykliska antidepressiva medel (TeCA)

TCA står för tricykliska antidepressiva och TeCA står för tetracykliska antidepressiva. Båda är klasser av antidepressiva läkemedel som främst används vid behandling av egentlig depression, även om de också används vid en rad andra psykiatriska och neurologiska tillstånd. TCA används för behandling av kronisk smärta, migränprofylax och vissa ångestsyndrom.

De används ibland vid sömnlöshet på grund av sina lugnande effekter. De är i allmänhet inte förstahandsval vid behandling av depression på grund av sin biverkningsprofil. Trots att de tillhör de äldre klasserna av antidepressiva medel används de fortfarande, särskilt i fall där nyare antidepressiva medel, som SSRI (selektiva serotoninåterupptagshämmare), inte är effektiva. ⁴⁰

Här är några av de vanligaste TCA och TeCA som används i Europa:

TCAs :

• Amitriptylin: Används ofta för sin effekt vid behandling av egentlig depression, kronisk smärta och profylax mot migrän.

• Klomipramin: Särskilt känt för sin användning vid behandling av tvångssyndrom (OCD) och depression.

• Nortriptylin: En TCA med sekundära aminer som ofta används mot depression, kronisk smärta och ibland för rökavvänjning.

• Imipramin: Används mot depression och även mot vissa ångeststörningar.

• Doxepin: Används vanligen mot depression och ångest, och i lägre doser mot sömnlöshet på grund av dess sederande egenskaper.

TeCAs:

• Mirtazapin (Remeron): Det används ofta mot depression, särskilt när symtomen omfattar sömnlöshet eller betydande viktminskning, eftersom det kan hjälpa till med sömnen och öka aptiten.

• Maprotilin: Används vid egentlig depression och har en struktur och verkningsmekanism som liknar TCA.

5.1 Hur fungerar TCA:er/TeCA:er?

TCA: TCA verkar främst genom att hämma återupptaget av två signalsubstanser i hjärnan: serotonin och noradrenalin. Detta ökar nivåerna av dessa signalsubstanser i den synaptiska klyftan (utrymmet mellan nervcellerna), vilket tros bidra till deras antidepressiva effekter. De har också varierande grad av affinitet för andra signalsubstansreceptorer, t.ex. histamin-, acetylkolin- och dopaminreceptorer, vilket förklarar många av deras biverkningar.⁴⁰

TeCA: I likhet med TCA verkar TeCA genom att förändra neurotransmittornivåerna i hjärnan, men de tenderar att ha en något annorlunda farmakologisk profil. De påverkar främst noradrenalin och, i mindre utsträckning, återupptaget av serotonin. De interagerar också med olika receptortyper, men ofta med en annan profil jämfört med TCA, vilket kan leda till olika biverkningsprofiler. ⁴⁰

5.2 Potentiell interaktion mellan psilocybin och TCA / TeCA

Tyvärr finns det praktiskt taget inga tillgängliga bevis. Vi kunde bara identifiera en studie som visade att tricykliska antidepressiva medel (TCA) kan öka intensiteten i den psykedeliska upplevelsen (i fallet med LSD).²⁴ De bakomliggande orsakerna kan vara en ökad serotoninöverföring som kan förstärkas av postsynaptisk receptorsensibilisering och förhöjda dopaminnivåer.

6. Psilocybin och serotoninreceptoragonister (SRA) mot ångest och migrän

6.1 Hur fungerar en SRA?

Serotoninagonister är en klass av indolealkylaminläkemedel (IAA) som är specifikt inriktade på och aktiverar serotoninreceptorer i hjärnan och kroppen. Genom att aktivera serotoninreceptorer kan dessa läkemedel efterlikna eller förstärka effekterna av serotonin. Det finns flera undertyper av serotoninreceptorer (t.ex. 5-HT1A, 5-HT1B och 5-HT2A), och olika serotoninagonister är utformade för att rikta in sig på specifika undertyper. Denna selektiva aktivering möjliggör mer riktade terapeutiska effekter och kan bidra till att minska biverkningarna. Serotoninagonister binder till serotoninreceptorer på serotoninets plats och aktiverar dessa receptorer, vilket ger effekter som liknar dem av ökade serotoninnivåer.

Effekterna av serotoninagonister beror på vilka receptorer de aktiverar. Agonister som är inriktade på 5-HT1A-receptorer används till exempel ofta för sina anxiolytiska (ångestdämpande) och antidepressiva effekter, medan de som är inriktade på 5-HT1B/1D-receptorer ofta används vid behandling av migrän.⁴¹

Några vanliga SRA är:

• Buspiron (ångestdämpande): Buspiron används främst för behandling av generaliserat ångestsyndrom (GAD). Det är en partiell agonist av serotonin 5-HT1A-receptorn. Buspar och Buspiron är vanliga varumärken. Det kan hjälpa till att minska ångest utan de lugnande effekter som ofta förknippas med bensodiazepiner.
• Ergotamin (Antimigrän): Ergotamin är en del av en klass läkemedel som kallas ergotalkaloider, som används för behandling av migränhuvudvärk. Det kan hittas under namn som Ergomar, Cafergot (när det kombineras med koffein) och Migergot.
• Triptaner (antimigrän): Triptaner är en klass av serotoninreceptoragonister som särskilt används vid migränattacker. De är selektiva för 5-HT1B- och 5-HT1D-receptorerna. De verkar genom att dra ihop blodkärlen och hämma frisättningen av vissa peptider, vilket lindrar huvudvärk och andra symtom som förknippas med migrän. Sumatriptan, en av de mest välkända triptanerna, finns under varumärken som Imigran, Imitrex och Sumatriptansuccinat.
• Tekniskt sett räknas de flesta av de populära psykedelika också som IAA, såsom lysergsyraamider såsom d-lysergsyra dietylamid (LSD) och ergin (LSA), tryptaminer såsom psilocybin, N,N-dimetyltryptamin (DMT), bufotenin, 5-metoxi-N,N-dimetyltryptamin (5-MeO-DMT), ibogain och β-karboliner såsom harman, harmalin och harmin

6.2 Potentiell interaktion mellan psilocybin och SRA-preparat

Eftersom dessa IAA-läkemedel binder med hög affinitet till vissa serotoninreceptorer, kan de stå i konkurrens med psykedelika om receptorer. Pokorny et al (2016) fann i sin RCT med friska frivilliga att buspiron minskade de visuella effekterna av psilocybin. Däremot hade ergotamin ingen effekt på psilocybininducerade subjektiva effekter, kanske på grund av olika funktionella selektivitetsprofiler hos dessa receptorer.⁴²

7. Psilocybin och antipsykotika

Antipsykotika, även kallade neuroleptika, är en läkemedelsklass som främst används för att hantera psykoser, inklusive vanföreställningar, hallucinationer, paranoia eller tankestörningar, som är typiska vid psykiatriska tillstånd som schizofreni och bipolär sjukdom. De kan också användas för andra ändamål, t.ex. behandling av svår ångest, agitation och vissa humörsjukdomar.⁴³

7.1 Hur fungerar antipsykotiska läkemedel?

Den exakta verkningsmekanismen för antipsykotika är komplex och inte helt klarlagd, men man vet att de främst verkar genom att förändra effekterna av signalsubstanser i hjärnan, särskilt dopamin.

1. Dopaminhypotesen: Många antipsykotika utövar sin effekt genom att blockera dopaminreceptorer, särskilt D2-receptorerna. Enligt dopaminhypotesen för psykos bidrar en överaktivitet av dopamin i vissa hjärnregioner till psykotiska symtom. Genom att blockera dessa receptorer minskar antipsykotika dopaminaktiviteten, vilket kan bidra till att lindra psykossymtomen.
2. Andra signalsubstanser: Förutom dopamin kan antipsykotika också påverka andra neurotransmittorsystem, inklusive serotonin-, noradrenalin-, acetylkolin- och histaminreceptorer. Denna verkan på flera neurotransmittorer gäller särskilt för nyare, andra generationens antipsykotika.

7.1.1 Typer av antipsykotiska läkemedel:

Antipsykotika delas i allmänhet in i två kategorier:

1. Första generationens antipsykotika (FGA): Dessa kallas även typiska antipsykotika och omfattar läkemedel som haloperidol, klorpromazin och fluphenazin. De verkar främst genom att blockera dopaminreceptorer men är ofta förknippade med en högre risk för neurologiska biverkningar, t.ex. extrapyramidala symtom (rörelsestörningar) och tardiv dyskinesi (ofrivilliga repetitiva rörelser).
2. Andra generationens antipsykotika (SGA): Även kända som atypiska antipsykotika, inkluderar dessa läkemedel som risperidon, olanzapin, quetiapin och aripiprazol. De tenderar att ha ett bredare verkningsspektrum och påverkar både dopamin- och serotoninreceptorer. SGA är i allmänhet att föredra på grund av deras lägre risk för vissa biverkningar, men de kan ha sina egna biverkningar, t.ex. viktökning och ökad risk för diabetes.⁴⁴

7.2 Potentiell interaktion mellan antipsykotika och psilocybin

Bevisen för psilocybins effekter på antipsykotika är knapphändiga. Detta beror på att psykedelika i mycket sällsynta fall av genetisk predisposition / familjehistoria av psykiatriska störningar kan utlösa en psykotisk episod. Hos personer med psykotiska eller schizoida störningar kan psykedelika potentiellt förvärra symtomen eller leda till destabilisering, oavsett samtidig användning av antipsykotiska medel.^4546474849

Det är därför de flesta kliniska prövningar har undvikit att inkludera deltagare med en förhöjd risk för att utveckla dessa tillstånd. Därför har förhållandet mellan psilocybin och antipsykotiska läkemedel inte klarlagts väl.

Dessutom är den potentiella interaktionen mellan psilocybin och antipsykotiska läkemedel ett komplext område, främst på grund av de olika mekanismer genom vilka dessa ämnen påverkar hjärnan. Psilocybin är en psykedelisk förening som främst utövar sina effekter genom serotoninsystemet, medan antipsykotika främst riktar in sig på dopaminsystemet, även om många också påverkar serotonin och andra neurotransmittorsystem.

Totalt har tre RCT hittills publicerats om detta ämne. En tidig studie från 1967 visade att det typiska antipsykotiska klorpromazin (som antagoniserar dopamin D2-receptorer såväl som 5HT2A-receptorer) minskade de visuella effekterna av psilocybin.⁵⁰

På liknande sätt ledde risperidon till en dämpning av alla uppmätta psilocybininducerade förändringar i medvetandet.⁵¹ Som kontrast hade haloperidol inga signifikanta effekter på visuella uppfattningar, men ökade ångesten.⁵¹

8. Psilocybin och alkohol

8.1 Hur fungerar alkohol i hjärnan?

Alkohol, särskilt etanol, som är den typ av alkohol som finns i alkoholhaltiga drycker, är en psykoaktiv substans som påverkar det centrala nervsystemet. Dess effekter på kroppen och hjärnan är komplexa och varierar kraftigt beroende på en rad faktorer, inklusive den mängd som konsumeras, konsumtionshastigheten, drinkarens kroppsvikt, ämnesomsättning och tolerans mot alkohol.⁵²

Alkoholens primära verkningsmekanism är dess effekt på olika neurotransmittorsystem i hjärnan. Den modulerar aktiviteten hos dessa signalsubstanser, vilket leder till dess olika psykologiska och fysiologiska effekter:

• GABA (gamma-aminosmörsyra): Alkohol förstärker effekten av GABA, en hämmande neurotransmittor. Genom att öka GABA-aktiviteten främjar alkohol avslappning, minskad ångest och sedering. Detta är en viktig orsak till de initiala känslorna av avslappning och minskad hämning i samband med alkoholkonsumtion.
• Glutamat: Alkohol hämmar effekterna av glutamat, som är en excitatorisk neurotransmittor. Denna hämning kan leda till ytterligare sövande effekter och försämra kognitiva funktioner, t.ex. minne och omdöme.
• Dopamin: Alkohol ökar dopaminnivåerna i hjärnans belöningssystem, vilket bidrar till dess beroendeframkallande egenskaper. Frisättningen av dopamin under alkoholkonsumtion ger känslor av njutning och tillfredsställelse

8.2 Potentiell interaktion mellan alkohol och psilocybin

Enligt vår bästa kunskap undersökte endast en studie interaktionen mellan alkohol och psilocybin. Författarna fann att subjektiva effekter av alkohol neutraliserades av psilocybin i 60 procent av fallen, men de subjektiva effekterna av psilocybin var mestadels oförändrade⁵³. (Halman 2023).

Trots de bristande bevisen är konsensus från de flesta experter att inte blanda alkohol med psilocybin, för det kan ha oförutsägbara effekter, både psykologiskt och fysiskt. Medan psilocybin kan användas för att framgångsrikt behandla alkoholberoende⁵⁴⁵⁵⁵⁶, bör det inte konsumeras samtidigt (= samtidigt). 

Avslutande anmärkningar

Den största risken med psilocybinanvändning är psykologisk säkerhet, inte fysiologisk säkerhet som det är för de flesta klassiska droger (t.ex. opioider, lugnande medel, stimulantia.¹⁰ Men när psilocybin kombineras med andra läkemedel måste användarna ta hänsyn till potentiellt skadliga interaktioner. Hittills visar de kliniska bevisen att riskerna för allvarliga komplikationer, såsom serotoninsyndrom, är mycket sällsynta för psilocybin. En nyligen genomförd granskning drog slutsatsen att "serotonerga psykotropa medel som inte innehåller MAOI är låg risk i kombination med psykedelika som inte heller innehåller MAO-hämmare."²⁴Större risker föreligger vid överdosering av serotonerga läkemedel (t.ex. SSRI/SNRI eller MDMA) eller när de kombineras med MAOI. Ayahuasca, till exempel, har på grund av sin naturligt förekommande MAOI högre interaktionspotential med SSRI än psilocybin. MDMA anses också vara farligare. Otillräckliga bevis betyder dock inte att det inte finns komplikationer för psilocybin. Därför rekommenderas det alltid att vara försiktig och inte kombinera psilocybin med psykiatriska läkemedel i rekreations- eller retreatmiljöer utan lämplig klinisk vägledning. Deltagarna bör alltid diskutera sin behörighet med legitimerade läkare och, i tveksamma fall, fatta beslut från fall till fall och väga de potentiella riskerna och fördelarna med en psykedelisk upplevelse. Observera att avbrytande av psykiatrisk medicinering kan förvärra symtomen eller leda till en destabilisering av individen. Av uppenbara etiska skäl kommer Evolute Institute aldrig att rekommendera sökande att avbryta sin psykiatriska medicinering utan att diskutera det med sina läkare / psykiatriker. Evolute Institute tar säkerheten för sina deltagare på största allvar: alla sökande genomgår en skriftlig och muntlig medicinsk screening, där naturligtvis mediciner kontrolleras av en läkare. Av de skäl som anges i denna artikel tar Evolute Institute för närvarande inte emot sökande med samtidig psykiatrisk medicinering.

Bibliografi om interaktioner mellan psilocybin och droger