Dmitrij Achelrod PhD
Medverkande författare
Nino Galvez
Dmitrij Achelrod PhD
Medverkande författare
Nino Galvez
Vad händer i hjärnan under påverkan av psykedeliska droger som LSD, psilocybin och DMT?
Psykedelika har en djupgående inverkan på det mänskliga medvetandet. I den här artikeln fördjupar vi oss i den neurobiologiska bakgrunden till dessa sinnesförändrande substanser ur ett vetenskapligt perspektiv. Vi kommer att belysa den senaste forskningen och viktiga insikter om hur dessa droger påverkar hjärnan. Vår utforskning kommer främst att fokusera på de mest använda och omfattande undersökta psykedelika, kända som "serotonergiska psykedelika": Lysergsyradietylamid (LSD), psilocybin och N, N-dimetyltryptamin (DMT). Gå in i en värld av neurotransmittorer och "den anarkiska hjärnan".
Kopplingen mellan neurotransmittorer
Strukturen hos en psykedeliskt aktiverad 5-H2A serotoninreceptor.1
Serotonin finns i våra hjärnor eftersom det är en neurotransmittor. Det påverkar humör, kognition, inlärning, minne och flera fysiologiska processer som vasokonstriktion (förträngning av blodkärl genom att små muskler i kärlens väggar drar ihop sig).
En rad forskare är överens om att aktivering av 5-HT2A-receptorn är nödvändig för de flesta av de psykoaktiva effekterna av serotonerga psykedelika.2 Psykedeliska substanser aktiverar dessa receptorer genom att efterliknastyr serotoninets verkan för att framkalla de psykoaktiva effekterna.3 Det är därför psykedelika kallas (partiella) agonister vid den specifika receptorn i hjärnan. Som du kan se nedan är vissa av dessa föreningar kemiskt mycket lika serotonin.
Bildkälla4
Hur vet vi vad som händer i hjärnan?
Vår förståelse för hur psykedelika fungerar och orsakar förändringar i vårt beteende har kommit långt, tack vare stora framsteg inom hjärnavbildningstekniker som elektroencefalografi (EEG), magnetencefalografi (MEG) och funktionell magnetisk resonansavbildning (fMRI). Dessa metoder har gett ovärderliga insikter i de komplicerade interaktionerna mellan hjärnaktivitet och beteende som svar på psykedeliska ämnen. Nedan följer en översikt över hur användningen av dessa tekniker har utvecklats över tid. Av diagrammet kan man utläsa att användningen av fMRI för psilocybin och LSD har varit särskilt framträdande sedan 2010.
Källa: Psykedelika och fNIRS neuroimaging: utforskande av nya möjligheter. 5
Professor Karl Friston är en pionjär inom fMRI och den mest citerade neurovetenskapsmannen i historien. Professor Friston och hans kollegor har föreslagit en teori som klargör mekanismen för hur psykedelika fungerar i hjärnan. Hans teori, känd som "REBUS och den anarkiska hjärnan: Toward a Unified Model of the Brain Action of Psychedelics", utgör en spännande inblick i detta studieområde. Vi återkommer till REBUS-modellen senare.6
Sammankoppling av hjärnregioner
Ovan visas en fascinerande bild av den mänskliga hjärnan under påverkan av psykedelika. Denna förenklade visualisering av hjärnans sammankoppling under placebo och under psilocybin stöder tanken att psilocybin stör den normala organisationen av hjärnan med uppkomsten av starka, topologiskt långdistansfunktionella kopplingar som inte finns i ett normalt tillstånd.8
Psykedelika bidrar alltså till en avsevärt ökad konnektivitet mellan olika delar av hjärnan, vilket möjliggör djup utforskning av olika sinnestillstånd.
Den ökade sammankopplingen av vissa hjärnregioner kan tyda på att hjärnan befinner sig i ett superladdat tillstånd. Vissa studier tyder dock på att hjärnans aktivitet, mätt i blodflöde, minskar avsevärt under påverkan av psykedelika. Detta är ett förbryllande fynd som har skapat en antites till REBUS-modellen för att förstå den psykedeliska upplevelsen.9
Default Mode Network (DMN) - den "verkställande"
När vi talar om minskad aktivitet i hjärnan kommer vi in på Default Mode Network (DMN). Det är ett nätverk av sammankopplade hjärnregioner som är mest aktiva när ditt sinne är fokuserat och engagerat i dig själv. När du dagdrömmer, reflekterar över dig själv och tänker på ditt förflutna eller din framtid utnyttjar du DMN. DMN är ett betydelsefullt nätverk i hjärnan eftersom dess associerade regioner förbrukar mest blodflöde10 och energi11 i hjärnan.
Detta nätverk är avgörande för vår självkänsla. Några av dina mest grundläggande föreställningar om dig själv finns i DMN. Se det som arkitekten bakom vår personliga berättelse och identitet, som formar gränsen mellan "själv" och "annan" och upprätthåller vårt självrefererande tänkande. DMN spelar dessutom en roll i hur vi utvärderar och uppfattar vår betydelse och vårt värde i världen. Så det är också vår personliga hejaklacksledare. Det är involverat i självrefererande känslomässig bearbetning, vilket inkluderar våra reflektioner över individuella prestationer, vår status jämfört med andra och vår allmänna känsla av självvärde. Vissa människor har till och med kallat den för vår "VD" eller "Executive" i hjärnan.
DMN är ett system som har rönt stort forskningsintresse vid egentlig depression. Forskning visar att personer som lider av depression har ett mer aktivt DMN. DMN är förknippat med generering av självrefererande tankar, negativ ruminering och depressiva symtom.12
När det gäller psykedelika har studier visat att ämnen som LSD, psilocybin och DMT kan störa den typiska funktionen hos DMN. Det skruvar ner sin aktivitet. Som vi undersökte i artikeln "En titt i det psykedeliska sinnet", ett vred vrids nedåt när man är påverkad av ett psykedeliskt medel. Denna knopp kan representeras av DMN. När den vrids ner leder det till upplevelser av egoupplösning, där gränsen mellan "själv" och "annan" börjar blekna. Som vi såg i artikeln "artikel om dåliga resor", att vara redo att släppa taget under upplevelsen, kanske av våra bilder av oss själva som instansieras i DMN, är nyckeln till att förhindra en avsevärt obehaglig upplevelse.
Minskningen av självbetydelse och självfokus kan förklara varför många användare rapporterar känslor av enhet och sammankoppling med världen omkring dem under psykedeliska upplevelser. Uttryck som "lyfta slöjan" och "öppna dörrarna för uppfattning" till en större upplevelse, är mer meningsfulla i detta sammanhang.
Intressant nog har studier visat att aktiviteten i DMN också minskar avsevärt vid meditation, särskilt hos erfarna meditatörer13 - en parallell till den psykedeliska upplevelsen som undersöks av forskare.14
Den psykedeliska efterglöden: Korta och långsiktiga hjärnförändringar
Fenomenet "efterglöd" efter användning av psykedeliska substanser, som vanligtvis kännetecknas av en bestående känsla av klarhet, emotionell förstärkning och perceptuell livlighet, har nu hittat en fascinerande förklaring med rötter i neurovetenskapen.
Enligt en studie av forskare vid Johns Hopkins Medicine kan psykedeliska substanser potentiellt öppna "kritiska perioder" i hjärnan igen15Dessa är faser då hjärnan uppvisar en ökad känslighet för miljösignaler, vilket påverkar dess utveckling. Det antas att den kritiska perioden är högst i barndomen och tonåren och gradvis smalnar när vi når full vuxen ålder. Det är anmärkningsvärt att dessa kritiska perioder, beroende på vilken specifik psykedelisk drog som konsumeras, kan öppnas igen och hållas öppna från två dagar till fyra veckor med bara en enda dos16.
Varaktigheten av återöppnandet av den kritiska perioden korrelerade med varaktigheten av varje läkemedels subjektiva effekter. 17
Tidigare forskning har visat att kritiska perioder spelar en avgörande roll för olika funktioner, t.ex. språkinlärning hos människor18, fåglar som lär sig sjunga19, återfår motoriska färdigheter efter stroke20, eller etablera okulär dominans21. Det är under dessa kritiska perioder, förklarar Dr. Gül Dölen, docent i neurovetenskap vid Johns Hopkins, som hjärnan är som mest öppen för ny inlärning, en mottaglighet som minskar med tiden.
Neuroplasticitet skapar ett "fönster av möjligheter"
I likhet med den kritiska perioden spelar neuroplasticitet en nyckelroll i efterglöden och möjligheten till transformation från en psykedelisk upplevelse. Neuroplasticitet avser hjärnans förmåga att omorganisera sig själv och ändra sin fysiska struktur och funktionella organisation som svar på miljökrav, lärande och upplevelser. Barn har högre nivåer av neuroplasticitet än vuxna och därför en bättre förmåga att lära sig och utvecklas. Psykedeliska substanser som LSD och psilocybin har visat sig stimulera strukturella neuroplasticitetsprocesser på molekylär och cellulär nivå.22 Studier visar att en enstaka dos av dessa ämnen akut kan stimulera neuroplasticitet, med långsiktiga effekter efter en enstaka dos.23
Neuroplasticitet och den kritiska perioden visar att psykedelika skapar "ett fönster av möjligheter" för transformation. Forskning har visat långsiktiga förbättringar av välbefinnande och livskvalitet efter psykedelisk användning, särskilt hos friska individer som är andligt aktiva eller står inför livets slut.24 Studier av psilocybin och LSD har visat på varaktiga förbättringar av välbefinnandet. En betydande studie av Griffiths et al (2006) fann att hos friska individer, två månader efter en psilocybinsession, rapporterade 79% av deltagarna en måttlig (50%) till mycket (29%) ökning av deras välbefinnande eller livstillfredsställelse. Dessutom verkade denna gynnsamma effekt hålla i sig, med 64% av deltagarna som rapporterade samma förbättring vid en 14-månaders uppföljning.25 När de används i rätt uppsättning och inställning, med vägledning och i kombination med målmedvetet förberedelse- och integrationsarbete, kommer fördelarna med en psykedelisk upplevelse sannolikt att kvarstå utöver den akuta efterglödperioden.
En neurovetenskaplig förståelse av den psykedeliska upplevelsen
Olika kulturer över tid och rum har byggt upp sin förståelse av den psykedeliska upplevelsen, lära dig om forntida användning av dessa medvetandeteknologier. I väst, år 2023, kommer REBUS-modellen (RElaxerad Beliefs Under pSychedelics) och föreställningen om den "anarkiska hjärnan" utgör den ledande teorin för att förstå psykedeliska upplevelser.
REBUS-modellen, som föreslogs av Carhart-Harris och K.J. Friston, innebär att psykedelika fungerar genom att hjärnans hårt hållna antaganden, föreställningar eller "priors", som är hjärnans bästa gissningar eller förutsägelser om världen baserade på tidigare erfarenheter, slappnar av. Till exempel beror din tro på hur en främling kommer att reagera om du ger honom eller henne en komplimang i hög grad på dina tidigare erfarenheter, förmodligen i ditt tidiga liv, när du närmade dig en främling och hur de reagerade tillbaka på dig. Denna avslappning av våra föreställningar (priorer) gör att sensorisk information från grunden, som ofta undertrycks av dessa priorer, kan flöda friare och påverka vårt medvetande.
REBUS-modellen innebär dessutom att de hjärntillstånd som orsakas av psykedelika, t.ex. ökad hjärnentropi och avslappnade prioriteter, skapar en idealisk miljö för att omforma övertygelser på hög nivå. Denna mer flexibla och öppna sinnesstämning är väl lämpad för att främja insikt och perspektivförändring. Denna modell för farmakologiskt assisterad avslappning och revidering av övertygelser kan spela en avgörande roll i framtidens mentalvård och potentiellt öka effekten av nuvarande behandlingar.
Till exempel, istället för att främst påverkas av dina övertygelser (som baseras på dina tidigare erfarenheter), kan du faktiskt djupare fördjupa dig i nuet och observera vad som faktiskt är istället för vad du antog att det skulle vara. Om vi återgår till idén om att ge en komplimang till en främling, så är upplevelsen i nuet av du ser att främlingen uppskattar din komplimang och ger en tillbaka till dig, kan åsidosätta din tro på att människor kommer att skratta åt dig eller avvisa när du närmar dig dem. Denna process för att minska övertygelsen börjar med effekten av psykedelika på 5-HT2AR-receptorerna och kan observeras som en ökning av entropin eller oordningen i hjärnaktiviteten.
Ett stort antal psykedeliska upplevelser, inklusive uppkomsten av tidigare omedvetet material i medvetandet, kan förklaras genom REBUS-modellen. Genom att släppa greppet om priorer på hög nivå, som i allmänhet sammanfattar och undertrycker potentiellt innehåll från våra sinnen och den yttre världen, frigör psykedelika detta undertryckta innehåll.
Som nämnts tidigare har giltig kritik av REBUS-modellen föreslagits. Denna debatt är av metafysisk natur eftersom den ställs ansikte mot ansikte med det (o)kända "medvetandets hårda problem" som handlar om huruvida medvetandet uppstår ur hjärnan eller om det finns före den. Vi sparar det för din egen utforskning.
En av dessa kritiker kommer från Dr. Bernardo Kastrup, som motverkar REBUS-modellen genom sin teori om analytisk idealism. Ett av hans argument ifrågasätter påståendet om entropi eller oordning i den psykedeliska hjärnan på grund av den psykedeliska upplevelsens mycket ordnade natur:
"Hur är det möjligt att upplevelser som människor rankar bland de 5 mest betydelsefulla i sina liv är förknippade med att hjärnan somnar?"
- Bernardo Kastrup 26
Neurovetenskap, men ett perspektiv på den psykedeliska upplevelsen
Neurovetenskapen om psykedelika, ett område som utvecklas snabbt, fortsätter att belysa vår förståelse av dessa medvetandeteknologier.
Tekniker som EEG, MEG och fMRI har visat att psykedelika som LSD, psilocybin och DMT genom att interagera med hjärnans serotonerga system, särskilt 5-HT2A-receptorerna, har en djupgående inverkan på hjärnans funktion och struktur, genom neuroplasticitet och återöppnande av kritiska perioder. Ökad mental flexibilitet, kreativ problemlösning och självuppfattning indikerar potentialen för terapeutiska interventioner och personlig tillväxt.
Även om betydande framsteg har gjorts, låt oss komma ihåg att vår förståelse fortfarande utvecklas. Dessutom har olika kulturer genom tiderna byggt upp sin förståelse av vad den psykedeliska upplevelsen innebär. Integrering av kognitiva och neurovetenskapliga teorier som REBUS-modellen är pågående försök att fördjupa vår förståelse för dessa komplicerade processer i en omfattande teori. Vi kan inte bara förstå dessa från utsidan, det fenomenologiska / första personens perspektiv är också nyckeln. För att påbörja din egen utforskning rekommenderar vi denna utforskning av "paradigmskifte"
Tänk på att vi inte ger medicinsk rådgivning och att du alltid bör söka hjälp från en läkare innan du fattar något beslut om att konsumera psykedeliska medel.
Referenser
Dr. Dmitrij Achelrod,
Medgrundare Evolute Institute
Känner du dig inspirerad?
LÅT OSS prata
Välkommen att boka ett samtal med oss. Tillsammans kan vi fördjupa oss i de frågor du har. Vi kan också undersöka om något av våra retreatprogram är rätt för dig just nu.
- Canal, C. E. (2018). Serotonergiska psykedelika: Experimentella tillvägagångssätt för bedömning av verkningsmekanismer. Handbok i experimentell farmakologi, 252, 227. https://doi.org/10.1007/164_2018_107
- Nichols DE. Psykedelika. Pharmacol Rev. 2016 Apr;68(2):264-355. doi: 10.1124/pr.115.011478. Erratum i: Pharmacol Rev. 2016 Apr;68(2):356. PMID: 26841800; PMCID: PMC4813425
- Kim K, Che T, Panova O, et al. Struktur av en hallucinogenaktiverad Gq-kopplad 5-HT2A-serotoninreceptor. Cell 2020; 182: 1574-1588.e19
- Nichols DE. Psykedelika. Pharmacol Rev. 2016 Apr;68(2):264-355. doi: 10.1124/pr.115.011478. Erratum i: Pharmacol Rev. 2016 Apr;68(2):356. PMID: 26841800; PMCID: PMC4813425
- Felix Scholkmann, Franz X. Vollenweider,
"Psykedelika och fNIRS neuroimaging: att utforska nya möjligheter"
Neurophoton. 10(1) 013506 (2 december 2022) - Carhart-Harris RL, Friston KJ. REBUS och den anarkiska hjärnan: Mot en enhetlig modell av hjärnverkan av psykedelika. Pharmacol Rev. 2019 Jul; 71 (3): 316-344. doi: 10.1124 / pr.118.017160. PMID: 31221820; PMCID: PMC6588209
- Petri G, Expert P, Turkheimer F, Carhart-Harris R, Nutt D, Hellyer PJ, Vaccarino F. Homologiska byggnadsställningar av hjärnans funktionella nätverk. J R Soc Gränssnitt. 2014 Dec 6;11(101):20140873. doi: 10.1098/rsif.2014.0873. PMID: 25401177; PMCID: PMC4223908.
- Petri G, Expert P, Turkheimer F, Carhart-Harris R, Nutt D, Hellyer PJ, Vaccarino F. Homologiska byggnadsställningar av hjärnans funktionella nätverk. J R Soc Gränssnitt. 2014 Dec 6;11(101):20140873. doi: 10.1098/rsif.2014.0873. PMID: 25401177; PMCID: PMC4223908
- Carhart-Harris RL, Erritzoe D, Williams T, Stone JM, Reed LJ, Colasanti A, Tyacke RJ, Leech R, Malizia AL, Murphy K, Hobden P, Evans J, Feilding A, Wise RG, Nutt DJ. Neurala korrelat av det psykedeliska tillståndet som bestäms av fMRI-studier med psilocybin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Feb 7; 109 (6): 2138-43. doi: 10.1073 / pnas.1119598109. Epub 2012 Jan 23. PMID: 22308440; PMCID: PMC3277566
- Zou Q, Wu CW, Stein EA, Zang Y, Yang Y. Statiska och dynamiska egenskaper hos cerebralt blodflöde i viloläge. Neuroimage. 2009 Nov 15; 48 (3): 515-24. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.07.006. Epub 2009 Jul 14. PMID: 19607928; PMCID: PMC2739419
- Raichle ME, Snyder AZ. Ett standardläge för hjärnfunktion: en kort historia om en utvecklande idé. Neuroimage. 2007 oktober 1; 37 (4): 1083-90; diskussion 1097-9. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2007.02.041. Epub 2007 Mar 6. PMID: 17719799
- Farb NA, Anderson AK, Bloch RT, Segal ZV. Mood-länkade svar i medial prefrontal cortex förutsäger återfall hos patienter med återkommande unipolär depression. Biol Psykiatri. 2011 Aug 15;70(4):366-72. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.03.009. Epub 2011 30 april. PMID: 21531382; PMCID: PMC3145008
- Garrison KA, Zeffiro TA, Scheinost D, Constable RT, Brewer JA. Meditation leder till minskad nätverksaktivitet i standardläge utöver en aktiv uppgift. Kognitiv påverkan Beteende Neurosci. 2015 sep; 15 (3): 712-20. doi: 10.3758 / s13415-015-0358-3. PMID: 25904238; PMCID: PMC4529365
- Wise, T., Marwood, L., Perkins, A. M., Joules, R., Lythgoe, D. J., Luh, W., Williams, S. C., Young, A. H., Cleare, A. J., & Arnone, D. (2017). Instabilitet i nätverksanslutning för standardläge vid egentlig depression: En bekräftelsestudie med två stickprov. Översättning av psykiatri, 7(4), e1105. https://doi.org/10.1038/tp.2017.40
- Nardou, R., Sawyer, E., Song, Y. J., Wilkinson, M., De Deus, J. L., Wright, N., Lama, C., Faltin, S., Goff, L. A., L., G., & Dölen, G. (2023). Psykedelika öppnar den kritiska perioden för inlärning av social belöning. Natur, 618(7966), 790-798. https://doi.org/10.1038/s41586-023-06204-3
- Nardou, R., Sawyer, E., Song, Y. J., Wilkinson, M., De Deus, J. L., Wright, N., Lama, C., Faltin, S., Goff, L. A., L., G., & Dölen, G. (2023). Psykedelika öppnar den kritiska perioden för inlärning av social belöning. Natur, 618(7966), 790-798. https://doi.org/10.1038/s41586-023-06204-3
- Nardou, R., Sawyer, E., Song, Y. J., Wilkinson, M., De Deus, J. L., Wright, N., Lama, C., Faltin, S., Goff, L. A., L., G., & Dölen, G. (2023). Psykedelika öppnar den kritiska perioden för inlärning av social belöning. Nature, 618(7966), 790-798. https://doi.org/10.1038/s41586-023-06204-3
- Hartshorne JK, Tenenbaum JB, Pinker S. En kritisk period för andraspråksinlärning: Bevis från 2/3 miljoner engelsktalande. Kognition. 2018 Aug;177:263-277. doi: 10.1016/j.cognition.2018.04.007. Epub 2018 maj 2. PMID: 29729947; PMCID: PMC6559801.
- Lorenz, K. Der Kumpan in der Umwelt des Vogels. J. Ornitol 83, 137-213 (1935).
- Dromerick AW, Geed S, Barth J, Brady K, Giannetti ML, Mitchell A, Edwardson MA, Tan MT, Zhou Y, Newport EL, Edwards DF. Studie om den kritiska perioden efter stroke (CPASS): En klinisk fas II-studie som testar en optimal tidpunkt för motorisk återhämtning efter stroke hos människor. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Sep 28;118(39):e2026676118. doi: 10.1073/pnas.2026676118. PMID: 34544853; PMCID: PMC8488696.
- Hensch TK, Quinlan EM. Kritiska perioder vid amblyopi. Vis Neurosci. 2018 Jan;35:E014. doi: 10.1017/S0952523817000219. Erratum i: Vis Neurosci. 2018 Jan;35:E024. PMID: 29905116; PMCID: PMC6047524.
- Bouso, J. C., Palhano-Fontes, F., Rodríguez-Fornells, A., Ribeiro, S., Sanches, R., Crippa, J. A. S., Hallak, J. E., De Araujo, D. B., & Riba, J. (2015). Långvarig användning av psykedeliska läkemedel är förknippad med skillnader i hjärnstruktur och personlighet hos människor. Europeisk neuropsykofarmakologi, 25(4), 483-492. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2015.01.008
- Bouso, J. C., Palhano-Fontes, F., Rodríguez-Fornells, A., Ribeiro, S., Sanches, R., Crippa, J. A. S., Hallak, J. E., De Araujo, D. B., & Riba, J. (2015). Långvarig användning av psykedeliska läkemedel är förknippad med skillnader i hjärnstruktur och personlighet hos människor. Europeisk neuropsykofarmakologi, 25(4), 483-492. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2015.01.008
- Griffiths R, Richards W, Johnson M, McCann U, Jesse R. Upplevelser av mystisk typ som orsakas av psilocybin förmedlar tillskrivningen av personlig mening och andlig betydelse 14 månader senare. J Psychopharmacol Oxf Engl 2008; 22: 621-32
- Griffiths R, Richards W, Johnson M, McCann U, Jesse R. Upplevelser av mystisk typ som orsakas av psilocybin förmedlar tillskrivningen av personlig mening och andlig betydelse 14 månader senare. J Psychopharmacol Oxf Engl 2008; 22: 621-32
- Empiriska bevis för analytisk idealism (del 5) | Analytisk idealism med Bernardo Kastrup